Procesos Fotoquímicos Inducidos por Radiación UV sobre Antiinflamatorios de Uso Frecuente. Citotoxicidad de Fotoproductos

CACCIARI, R. DANIEL; REYNOSO, EUGENIA; BIONDI, M. AGOSTINA; MONTEJANO, HERNÁN A.; BIASUTTI, M. ALICIA

Rosario

Congreso; V GRAFOB; 2020

En los últimos tiempos comenzó a evidenciarse la eliminación al ambiente de residuosindustriales y farmacológicos, que en una alta proporción resisten los procesos de biodegradación,contituyendo un alto riesgo para la integridad de los ecosistemas naturales [1]. En particular, los fármacosson sustancias biologicamente activas incluso en pequeñas cantidades, por lo que se consideran como unode los principales tipos de contaminantes emergentes. En el contexto mencionado, la descomposiciónfotoquímica puede resultar una importante vía de degradación cuando el contaminante absorbe radiaciónsolar [2]. En este sentido, se investigaron los procesos de fotólisis directa sobre antiinflamatorios de usofrecuente en solución acuosa, considerados contaminantes emergentes: los corticosteroides Prednisona(Pred), Prednisolona (Predn) y Dexametasona (Dexa); y el antiinflamatorio no-esteroide Etoricoxib (ETR).Asi mismo, se evaluó la posible citotoxicidad in vitro de los productos generados sobre lineas celulares. Lautilización de técnicas espectroscópicas estacionarias y resueltas en el tiempo permitieron dilucidar losmecanismos de fotodegradación directa, en los cuales los procesos de autosensibilización mediados porespecies reactivas de oxigeno (ROS) juegan un rol importante. Particularmente, el radical hidroxílo podríaser la principal especie reactiva involucrada en el proceso fotooxidativo. Sin embargo, se pudo demostrarque los antiinflamatorios con núcleo esteroide son capaces de fotogenerar oxígeno singlete en solución,aunque son inertes al ataque de esta especie excitada. Por otro lado, debido a la naturaleza química de loscompuestos, reacciones fotoquímicas unimoleculares (reordenamientos de Norrish I y II y fotociclaciones)ocurren en paralelo a las que involucran ROS. En particular para ETR, fue observada una dependencia de lavelocidad de fotoreacción con el pH del medio, siendo la condición de pH ácido la más efectiva.Se realizaron bioensayos (captación de rojo neutro y reduccion metabólica de MTT) sobre la línea celularVero, con el objetivo de analizar el efecto citotóxico de los fotoproductos generados bajo diferentescondiciones experimentales. En general se observó que los productos de fotodegradación presentan mayorgrado de toxicidad que la droga de partida. Además, aquellos generados en condiciones anóxicasparecieran afectar en mayor medida la viabilidad celular que aquellos generados en atmósfera oxigenada.Por último, los resultados indican que el efecto citotóxico sobre la integridad mitocondrial es másimportante que el daño a nivel de membranas lisosomales.