Rol del FGF-2 en el mecanismo de acción antitumoral de Bacilo Calmette-Gurin (BCG)

LANGLE Y,; LODILLINSKY C; GÓNGOLRA A; BALDI A,; CASABÉ A,; EIJÁN AM

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LV Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

ROL DEL FGF-2 EN EL MECANISMO DE ACCIÓN ANTITUM ORAL DE BACILO CALMETTE-GUERIN (BCG) Yanina V. Langle[1], Catalina Lodillinsky[1], Adrián Góngora[2], Alberto Baldi[2], Alberto Casabé[1], Ana María Eiján[1]. [1] Instituto Angel H. Roffo, Área de Investigación, Av. San Martín 5481, CABA, Argentina [2] IByME, Vuelta de Obligado… Bacilo Calmette Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenir recidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) superficial de alto grado histológico. BCG inhibe el crecimiento s.c. de células de CaV MB49, generando un tejido fibrótico. In vitro observamos que BCG promueve la muerte de la línea MB49. Además, BCG induce proliferación y diferenciación de fibroblastos (FB) en forma directa o vía factores solubles liberados por macrófagos (MAC), siendo el FGF-2 uno de esos factores. El objetivo de este trabajo fue estudiar si el FGF-2 liberado en respuesta a BCG es el responsable de la activación de los FB y participa en la inhibición del crecimiento tumoral en esta inmunoterapia. La inhibición del crecimiento tumoral por tratamiento con BCG va acompañada de un incremento en la expresión de FGF-2 (inmunohistoquíca). En un ensayo de reparación de heridas in vivo observamos que los MAC de un ratón portador de tumor tratado con BCG, incrementan la cicatrización e inducen la expresión de FGF-2 (inmunohistoquíca). En ambos casos se observa diferenciación de FB medido como expresión de actina de músculo liso alfa. La proliferación de FB inducida por el medio condicionado (Mc) de MAC tratados con BCG (p<0,001) se revierte en presencia del anticuerpo bloqueante de FGF-2 (p<0,001) por ensayo de 3HTi. Por otro lado, el tratamiento in vitro con FGF-2 no modifica la proliferación de las células de CaV MB49, mientras que el tratamiento combinado con BCG promueve la muerte de las MB49 de modo similar a BCG solo (p<0,001) (MTS). In vivo, FGF-2 (5ng/ratón intratumoral 3 veces por semana) reduce el tamaño tumoral (Control: 233+/-50 mm2 vs FGF-2: 132+/-40 mm2; n=5 p=0,0061 Student T). Concluimos que el FGF-2, liberado por MAC, sería uno de los factores involucrados en la remodelación del estroma en respuesta a BCG. Este factor no revertiría la muerte de las células de CaV inducida por BCG y contribuiría in vivo a la reducción del crecimiento tumoral.