INVESTIGADORES
GARCIA Cybele Carina
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto antiviral de la proteína de la leucemia promielocítica (PML) contra distintos virus con genoma de ARN
Autor/es:
GIOVANNONI, F; CARRO, AC; DAMONTE E.B.; GARCIA CC
Lugar:
Villa Giardino, Córdoba
Reunión:
Jornada; XXX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Virología (SAV); 2010
Institución organizadora:
SAV
Resumen:
Diversas
estructuras sub-nucleares contienen proteínas involucradas en la señalización
de la respuesta celular antiviral. La proteína de la leucemia promielocítica
(PML) forma parte de un dinámico complejo de proteínas que pueden estar
localizadas según el estado metabólico de la célula tanto en el núcleo como en
el citoplasma celular. Esta proteína juega un importante rol en la
regulación de la transcripción, y recientemente se ha evidenciado su relación
con la vía de la respuesta a interferón.
Varios trabajos han
demostrado su función en la respuesta celular antiviral contra
diferentes virus con genoma de ADN, sin embargo, el rol de esta proteína
durante las infecciones con virus con genoma de ARN está poco estudiado.
En
el presente trabajo se investigó el efecto antiviral de la PML durante la infección viral
de los virus con genoma de ARN Junín, Tacaribe y dengue en células de carcinoma
de pulmón A549. Se observó que el silenciamiento de PML mediante siRNAs aumenta
la susceptibilidad de estas células a la infección por estos virus. Los
resultados mostraron un aumento del 30 % en el título de los sobrenadantes
correspondientes a las células transfectadas con los siRNAs específicos para
PML, en comparación con las células que recibieron siRNAs inespecíficos. Por
otro lado, a través de inmunofluorescencia indirecta, utilizando un anticuerpo
monoclonal que reconoce distintas isoformas de PML, se pudo observar que los
cuerpos nucleares de PML varían en tamaño y en número durante la infección
viral. Esta observación incluyó a las células que no expresan antígenos virales,
lo que podría indicar una respuesta asociada a la vía del interferón. Asimismo,
mediante microscopía confocal se evidenció la colocalización citoplasmática de
las proteínas virales con PML, sugiriendo que este tráfico núcleo-citoplasmático
se estaría dando a través de interacciones proteicas entre alguna de las
proteínas virales y PML.
Estos resultados
preliminares sugieren que la PML
podría modular la replicación de estos virus con genoma de ARN, a través de su
interacción con alguna de las proteínas virales, como respuesta celular
antiviral, como ya ha sido observado para otros virus con genoma de ADN. Es
nuestra intención profundizar los estudios ya iniciados y evaluar estas
interacciones como blanco de acción con posible uso terapéutico contra fiebres
hemorrágicas virales.