Caracterización de ZCD1 un gen nuclear de localización mitocondrial disminuido en fibrosis quística

TAMINELLI, GUILLERMO L; VALDIVIESO A. GABRIEL; MARÍN, M CELESTE; ALICIA C. F. TIRONI FARINATI; VALERIA CALABRO; DANKERT, MARCELO A; SANTA COLOMA, TOMAS A

Mar del Plata, buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Mediante display diferencial, hemos caracterizado un nuevo gen dependiente del CFTR, ZCD1, el cuál codifica una proteína de función desconocida. Posee un dominio Zn-Finger de un nuevo tipo denominado CDGSH y ZCD1 constituye el primer miembro de esta familia. Su ARNm está modulado negativamente en células CFDE y los niveles son restaurados en células CFDE transfectadas con un plásmido que expresa CFTR wt (células CFDE/6RepCFTR). Los resultados fueron confirmados mediante FISH Confocal en células e hibridización in situ en cortes de tejidos de pulmón. El tratamiento con glibenclamida (inhibidor del CFTR, de células CFDE/6RepCFTR y CFDE, produjo una reducción en los niveles del ARNm de ZCD1. La secuencia proteica predicha tiene un motivo de translocación mitocondrial y un motivo similar a ND2, una subunidad del Complejo I mitocondrial. El programa PSORT II predijo una localización mitocondrial. Transfectando células CFDE con una quimera de la proteína ZCD1 unida a EGFP y comparando dichas células con y sin tratamiento con TMRM (un colorante específico de mitocondrias activas), hemos observado en imágenes obtenidas por microscopía confocal que la predicción de su localización es correcta. Los resultados sugieren que ZCD1 tendría una localización mitocondrial, una probable función en el Complejo 1 de la cadena respiratoria y que se encontraría en FQ disminuida, como ocurre con la actividad mitocondrial. Agradecimientos: Universidad de Buenos Aires, CONICET, ANPCyT y Beca Carrillo-Oñativia del Ministerio de Salud.