EMPLEO DE VESÍCULAS DE MEMBRANA EXTERNA BACTERIANA MODIFICADAS GENÉTICAMENTE COMO PLATAFORMA TECNOLÓGICA PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA PARA LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

MESÍAS, ANDREA C; MARCIPAR, IVÁN; ACUÑA, LEONARDO; SCOTT A, WALPER; VÁZQUEZ, MARÍA E; ZABALA, BRENDA A; PÉREZ BRANDÁN, CECILIA

Buenos Aires

Workshop; Inmunología de la Vacunación y Adyuvantes; 2019

Subcomisión de Vacunología de la Asociación Argentina de Microbiología

Las vesículas de membrana externa (OMVs) son nanopartículas ricas en proteínas inmunomoduladoras y lipopolisacáridos liberadas a partir de bacterias. Tres de las características más promisorias de las OMVs son su alta capacidad adyuvante, su seguridad y la posibilidad de manipularlas genéticamente cargando polipéptidos foráneos. Por lo tanto, la utilización de OMVs como vacunas ofrece un potencial promisorio contra un amplio espectro de enfermedades. Con esto en mente, nos propusimos evaluar el rol de OMVs cargando antígenos definidos de Trypanosoma cruzi obtenidas a partir de bacterias modificadas genéticamente, como inmunógenos experimentales contra la Enfermedad de Chagas. Para este fin, seleccionamos 3 antígenos definidos del parásito. Dos de ellos -Tc24 y Tc52- han sido extensamente evaluados en modelos de vacunación, el restante, Calreticulina (CRT) ha sido ampliamente evaluado en cuanto a su implicancia en diferentes vías del sistema del complemento. Se obtuvieron OMVs a partir de bacterias recombinantes expresando los antígenos seleccionados. Estas rec-OMVs fueron evaluadas en un modelo animal de inmunización y desafío para Chagas. Para tal fin, grupos de ratones fueron inoculados de manera intradérmica con 2 dosis de cada una de las rec-OMVs en presencia o ausencia de adyuvante ISPA. Durante la etapa de vacunación medimos niveles de subtipos de IgGs y citoquinas en sobrenadante de células. Finalizada la etapa de vacunación desafiamos los ratones con parásitos virulentos de T. cruzi con el fin de medir carga parasitaria en sangre periférica. Los resultados obtenidos nos indicarían que, si bien todavía existen muchos factores que necesitan ser evaluados en profundidad, el empleo de OMVs recombinantes sería un alternativa valiosa y prometedora de seguir evaluando con el fin de obtener una vacuna para la Enfermedad de Chagas.