Biotecnología: Producción de fármacos

OGGERO EBERHARDT, MARCOS; CASALIS, PABLO; CEAGLIO, NATALIA; DEPETRIS, MATÍAS; ETCHEVERRIGARAY, MARINA; KRATJE, RICARDO; PEROTTI, NORMA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; Medicamentos Biotecnológicos, Investigación y Desarrollo, Aspectos Regulatorios y Farmacoeconómicos.; 2008

Fundación de Estudios Farmacológicos y de Medicamentos “Prof. Luis M. Zieher” (FEFYM) y el Laboratorio de Gestión en Salud (LGS)

En el marco del Módulo I de la Jornada “Medicamentos Biotecnológicos, Investigación y Desarrollo, Aspectos Regulatorios y Farmacoeconómicos” organizado por la Fundación de Estudios Farmacológicos y de Medicamentos “Prof. Luis M. Zieher” con fecha 03/06/2008 en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, el Dr. Marcos Oggero Eberhardt fue invitado para exponer acerca del tema “Biotecnología: Producción de fármacos”. En primer lugar, expuso acerca de nociones básicas de la biotecnología, la biología molecular y la ingeniería genética, y posteriormente sobre el desarrollo de la biotecnología y su aplicación en la industria farmacéutica. Finalmente, abarcó el tema “Desarrollo de nuevas moléculas destinadas a uso terapéutico en salud humana”, mostrando resultados del grupo de trabajo de Cultivos Celulares de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral, cuyos investigadores se incluyen en orden alfabético como co-autores a los fines de esta presentación. Se resume a continuación los resultados experimentales mostrados. Actualmente, un importante número de productos bioterapéuticos representados por moléculas sometidas a  procesos de diseño e ingeniería de proteínas se encuentran  en fase de desarrollo, en etapa de evaluación clínica o en el mercado farmacéutico. El objetivo de los mencionados procedimientos se basa en modular propiedades de las proteínas tales como eficacia, estabilidad, especificidad, inmunogenicidad y farmacocinética. Los mecanismos utilizados incluyen la manipulación de la estructura primaria, incorporación de modificadores químicos, modificaciones post-traduccionales y, entre otros, generación de proteínas de fusión. En esta presentación se analizarán nuevas moléculas que se encuentran en fase de desarrollo en el Laboratorio de Cultivos Celulares con el objetivo de preparar dos biofármacos con diferente expectativa clínica, pero íntimamente relacionados con la misma proteína: interferón-alfa humano (hIFN-alfa). Por un lado, se halla en desarrollo un fármaco destinado al tratamiento de patologías donde el incremento del hIFN-alfa endógeno juega un rol clave en el inicio y/o sostenimiento de la enfermedad. Estas características convierten al hIFN-alfa en una molécula candidata a ser neutralizada mediante anticuerpos terapéuticos. Para ello se obtuvieron, en primera instancia, fragmentos recombinantes de cadena única scFv anti-IFN-alfa con el fin de generar anticuerpos humanizados con capacidad neutralizante de  su actividad biológica. En el segundo caso, debe considerarse al hIFN-alfa como proteína recombinante que en su formulación farmacéutica habitual (hormona no glicosilada producida en bacterias) es utilizada en terapéutica humana para el tratamiento de diversas patologías de naturaleza viral y tumoral. Su empleo origina la aparición de efectos colaterales indeseables debido a las elevadas y continuas dosis que se aplican como consecuencia de su rápida depuración plasmática. Con el objetivo de incrementar la actividad biológica in vivo prolongando la duración de su acción, se encuentra en fase de desarrollo una nueva molécula de IFN-alfa humano recombinante en la que se han generado sitios adicionales de N-glicosilación mediante mutagénesis sitio dirigida. Estas modificaciones han logrado incrementar el tiempo de vida media de la muteína estableciendo su potencialidad como fármaco adecuado para disminuir las dosis y su frecuencia de administración durante el tratamiento de las mencionadas patologías.