Reacción dominó fotoinducida para la síntesis de cromanonas esteroidales

MATÍAS I. QUINDT; GABRIEL F. GOLA; JAVIER A. RAMIREZ; SERGIO M. BONESI

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Las 4-cromanonas son una importante clase de compuestos heterocíclicos que han mostrado ser intermediarios útiles para la preparación de diversos sustratos con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Esto motiva a que el desarrollo de nuevos métodos de síntesis sea un área de continuo interés. Asimismo, hasta la fecha no existen registros de la incorporación del núcleo 4-cromanona en la estrona, un esteroide aromático con alta relevancia en cuanto a su actividad biológica.Como ejemplo de una de las vías sintéticas clásicas se puede mencionar la condensación de Knoevenagel de orto-hidroxi acetofenonas con aldehídos y cetonas alifáticas. Además, las acetofenonas de partida pueden obtenerse por reordenamiento térmico a partir de fenoles sustituidos apropiadamente, siendo necesario trabajar con altas temperaturas y en presencia de ácidos de Lewis tales como AlCl3 o FeCl3. En esta comunicación presentamos una metodología alternativa para la obtención de 4-cromanonas condensadas a la estrona empleando como paso clave el fotorreordenamiento de Fries. Para ello, se estudió la fotoquímica de 3-(3-metilbuteniloxi) de estrona (1a) y de norestrona (1b) en diferentes condiciones de reacción, evaluando el efecto de solvente, el tiempo de irradiación y el agregado de diferentes aditivos al medio de reacción. En el Esquema se puede observar que al irradiar 1 a 254 nm, a temperatura ambiente y bajo atmósfera inerte (Ar), se obtuvieron principalmente los fotoproductos 2 y 3. Luego de calentar la mezcla en condiciones básicas, se aislaron sus correspondientes cromanonas 4 y 5, que se caracterizaron por diferentes métodos cromatográficos y espectroscópicos. Afortunadamente, cuando se irradió 1 en condiciones ácidas, se obtuvieron directamente las correspondientes cromanonas 4 y 5. De este modo, se diseñó una metodología one pot para la preparación de 2,2-dimetil-4-cromanonas de estrona que involucra el fotorreordenamiento de Fries seguido de la ciclación intramolecular de Michael.