REACTIVACIÓN DEL RETROTRANSPOSÓN LINE-1 POR EXPOSICIÓN A PESTICIDAS EN GLÁNDULA MAMARIA Y CÁNCER DE MAMA

NOELIA MIRET ; C. DANIEL ZAPPIA; LORENA ZÁRATE ; CAROLINA PONTILLO; NOELIA MIRET (1), DANIEL ZAPPIA (2), LORENA ZÁRATE (1), CAROLINA PONTILLO (1), FLORENCIA CHIAPPINI (1), MARIANELA LASAGNA (3), CLAUDIA COCCA (3), FEDERICO MONCZOR (2), ANDREA RANDI (1); MARIANELA LASAGNA; FEDERICO MONCZOR ; RANDI A

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel Roff; 2018

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres y diversosestudios vinculan la exposición a plaguicidas con el riesgo a desarrollar laenfermedad. El hexaclorobenceno (HCB) fue usado como fungicida y se libera almedio como subproducto de fabricación de otros organoclorados. El clorpirifos(CPF) es un insecticida actualmente en uso en nuestro país y se detecta enaguas y suelos. Si bien estos plaguicidas pertenecen a familias químicasdiferentes, ambos se asocian con la carcinogénesis mamaria y activan alReceptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR). Las vías de señalización del Factorde Crecimiento Transformante-beta1 (TGF-β1) se interrelacionan con el caminodel AhR y son activadas por ambos pesticidas. Durante la transformación malignase induce la expresión del retrotransposón Elemento Nuclear Largo Intercalado-1(LINE-1), lo que promueve inestabilidad genómica y carcinogénesis. Por esto, sepostuló que la expresión y localización de LINE-1 puede ser un factorpronóstico en cáncer de mama. Ligandos del AhR pueden inducir la reactivaciónde LINE-1 y la transición epitelio mesenquimática vía TGF-β1/Smad. Nuestroobjetivo es dilucidar si la exposición al HCB y CPF produce cambios en laexpresión de LINE-1, en células de glándula mamaria NMuMG y de cáncer de mamaMDA-MB-231. Para ello, se estudiaron los niveles de ARNm por RT-qPCR y de suproteína ORF1 por Inmunoblot, en lisado total o en las fracciones nucleares ycitosólicas. Encontramos que el HCB aumentó la expresión del ARNm de LINE-1(0,05 µM p