Aplicación del azul de metileno como estrategia terapéutica en la retinopatía del prematuro.

REY-FUNES, M.; FERNANDEZ, JC; IBARRA, ME.; PEÑA, E.; CONTARTESE, DS.; ROLÓN, F.; SAROTTO, A.; INSERRA, PF:; LOPEZ, JJ.; DORFMAN, VB.; LOIDL, CF:

Congreso; 2do. Congreso Argentino de Neonatología; 2013

Sociedad Argentina de Pediatría (SAP)

La asfixia perinatal es capaz de lesionar gravemente la retina, generando retinopatía proliferativa isquémica (RPI) que puede llevar a la ceguera. En estudios previos hemos demostrado neurodegeneración, gliosis y neovascularización compatibles con la retinopatía del prematuro (un tipo de RPI), determinando la participación del sistema nitrérgico en su fisiopatología. En este trabajo se evaluó la aplicación de azul de metileno como potencial estrategia terapéutica para inhibir la actividad del sistema nitrérgico exacerbado por la hipoxia-isquemia. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho (n=5/grupo) expuestas a asfixia perinatal (20 min., 37ºC, AP). Además, se utilizaron madres preñadas a término tratadas con azul de metileno (2mg/kg), 30 y 5 minutos antes inducir la AP. Con sus crías macho se generó el grupo AP+AM. Como controles se utilizaron animales nacidos a término (CTL). Todos los animales se sacrificaron a los 30 días de vida. Se estudió la actividad enzimática de la óxido nítrico sintasa constitutiva (cNOS) y se observó un aumento significativo en AP vs. CTL (AP=10,8±0,4, CTL=9,1±0,3 pmol/min/mg de prot, p<0,05), sin cambios en AP+AM. Mediante Western-Blot se determinó un aumento significativo de la expresión de  la enzima óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) de un 28% en AP vs. CTL y una reducción significativa del 60% en AP+AM vs. CTL. Mediante inmunohistoquímica para nNOS e histoquímica de la NADPH-diaforasa se observó un aumento significativo en el número de células positivas (neuronas amácrinas y células ganglionares), en el área reactiva y en la densidad óptica relativa en AP vs. CTL, sin variaciones en AP+AM vs. CTL. La aplicación de azul de metileno presentó un efecto bloqueante de la actividad de la enzima NOS constitutiva, con disminución en su expresión. Este hallazgo alienta estudios futuros más exhaustivos para evaluar el uso de azul de metileno como inhibidor de la neurotoxicidad desencadenada por la exacerbación del sistema nitrérgico en la asfixia perinatal.