MUTACIÓN DE NOVO EN PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE EN UN PACIENTE CON PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍA HEREDITARIA

CERBINO GABRIELA; VARELA LAURA; GUOLO MARCELO; BATLLE, ALCIRA; PARERA VICTORIA; ROSSETTI MARÍA VICTORIA

Congreso; 17 Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas.; 2018

Hospital de Clínicas

Introducción y objetivo: Las porfirias humanas son un grupo heterogéneo de desórdenes metabólicos, hereditarios o adquiridos, que resultan de la deficiencia parcial de una de las enzimas de la biosíntesis del hemo. Existen 8 tipos de porfirias diferentes y su diagnóstico diferencial se realiza combinando datos clínicos, bioquímicos y en la actualidad moleculares. La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es causada por una deficiencia parcial de la porfobilinógeno deaminasa o PBG-D mientras que en la Porfira Cutánea Tardía (PCT) la enzima que se encuentra afectada es la uroporfirinógeno decarboxilasa (UROD). La PCT puede ser tanto adquirida como hereditaria. Las Porfirias Duales causadas por defectos en dos enzimas diferentes de la via son muy raras. Hay muy pocos casos reportados en la literatura y sólo uno confirmado molecularmente. Desarrollo del caso clínico: Padre: paciente (italiano) con antecedentes de máculas en la piel, orina oscura, carcinoma hepatocelular. Se le realizaron los estudios bioquímicos de rutina (ALA, PBG, PTO, IPP, Cromatografía) y fue diagnosticado como PCT en 2007. En 2015 uno de sus hijos concurre con un cuadro gastrointestinal agudo. Se le realizan los estudios bioquímicos de rutina y los resltados son compatibles con una PAI. Aunque refiere no haber tenido manifestación cutánea como su padre, sí tenía orina oscura y el IPP y la cromatografía de porfirinas urinarias sugerían que podría tratarse de una PCT. OBJETIVO DEL TRABAJO: Realizar el estudio genético de ambos pacientes y su familia con el fin de diagnosticar si se trata de una PAI o una PCT, ya que los tratamientos de ambas porfirias son diferentes. Se estudió genéticamente una familia argentina cuyo padre fue diagnosticado bioquímicamente hace 10 años (2007) como PCT. Posteriormente, se encontró que el mismo era portador de la mutación c.10_12insA en el gen que codifica para la UROD. Hace 2 años, uno de los hijos comienza a presentar un cuadro clínico y bioquímico compatible tanto con PCT como con PAI. Se estudian los dos genes (UROD y PBGD respectivamente) y se encuentra que heredó la mutación familiar en el gen UROD y que es portador además de la mutación IVS7+1_+4 en el gen PBGD. Se realizó segregación de alelos analizando snps (polimorfismos de nucleótido único) en los padres y hermanos y se confirmó que la mutación en el gen PBGD es una mutación de novo. Además se encontró un snp novel en la población argentina. Conclusión: Éste es el primer caso reportado en nuestro país de una mutación de novo y la primera vez que se confirma molecuarmente una Porfira Dual. Este trabajo nos muestra una vez más la importancia del estudio genético en el diagnóstico de las porfirias.