INVESTIGADORES
RAUSCHEMBERGER Maria Belen
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción directa de raloxifeno sobre metabolismo vascular
Autor/es:
MASSHEIMER, V.; POLINI, N.; BENOZZI, S.; RAUSCHEMBERGER, M. B.; SELLÉS, J.
Lugar:
Hotel Intersur (13 de Julio), Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina; 29 de Noviembre al 2 de Diciembre de 2005
Reunión:
Congreso; 50 Reunión Anual de SAIC.; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Los modulares selectivos del receptor de estrógenos (SERM) son propuestos como alternativa terapéutica para el período postmenopausico. A nivel óseo han demostrado ser muy efectivos previniendo la pérdida de masa ósea. Nos propusimos investigar cual es el efecto del fármaco Raloxifeno (SERM) a nivel vascular. Empleamos anillos de aorta aislados de ratas (4-6 meses de edad) tratados in vitro con raloxifeno (Rx) durante 1 20 min. Observamos que 10 nM Rx estimula la actividad NOS, incrementando la síntesis de óxido nítrico (NO) (3.24 ± 0.3 vs 1.82 ±0.16 pmol NO/mg prot Rx vs control, p< 0.01). El rango de dosis ensayado fue 1nM 1uM. El efecto demostró ser específico de sexo, ya que en ratas macho no se obtuvo respuesta (0.29±0.03; 0.39±0.19; 0.38±0.02 pmol NO/mg prot, Rx 10 y 1nM vs control). El NO producido por el endotelio vascular, a nivel sistémico es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria (AP). El Rx inhibió la AP de un plasma rico en plaquetas incubado con anillos de aorta en todo el rango de dosis estudiado ( 46 50% respecto al control, p< 0.01). La inhibición de la NOS con 10uM L-NMMA suprimió significatimente (p<0.001) el efecto antiagregante del fármaco (50% vs 3 % s/control, Rx vs Rx+NMMA respectivamente). Cuando se repitió el ensayo empleando ratas ovariectomizadas, el Rx mantiene su acción antiagregante luego de 1 y 10 min tratamiento (41; 50 % inhibición respecto al control). Estos resultados aportan evidencias que el Rx ejerce una acción directa sobre el tejido vascular, estimulando la síntesis de NO y que el fármaco podría ser efectivo aún en ausencia de actividad ovárica (postmenopausia).