Síntesis de análogos de norbeladina y evaluación de su actividad como inhibidores de acetil y butirilcolinesterasa

CARMONA-VIGLIANCO F; ZARAGOZA-PUCHOL D; FERESIN GE; KURINA SANZ M; ORDEN AA

Mendoza

Simposio; XXII SINAQO; 2019

SAIQO

Norbeladina es una amina secundaria precursora común de la ruta biosintética delos alcaloides de la familia Amaryllidaceae. Estos compuestos presentan bioactividadestales como anticancerígenos, antimicrobianos, antivirales, algunos actúan comoinhibidores de las enzimas acetil y butiril colinestarasas (AChE y BChE)1. Así, el alcaloidegalantamina (Gal) se utiliza para el tratamiento paliativo en estadio leve a moderado dela enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, se realizó la síntesis de análogos denorbeladina siguiendo la metodología descripta por Tachy y col.2, con algunasmodificaciones, basada en la condensación entre tiramina y diferentes aldehídos ya seancomerciales o bien sintetizados en nuestro laboratorio. Posteriormente, la imina formada se redujo in situ con NaBH4. El rendimiento de las reacciones fue entre 51 y 88 %. Los compuestos fueron evaluados como inhibidores de las enzimas AChE y BChE de acuerdo a la metodología de López y col.3. Los compuestos 2, 3 y 4 presentaron valoresde CI50 frente a AChE de 36,2±4,9, 16,8±0,5 y 34,8±4,5 µg mL-1, respectivamente, la CI50de Gal (compuesto de referencia) fue 1,2±0,1 µg mL-1. Por otra parte, 7 fue el compuestoinhibidor más efectivo frente a BChE (CI50 igual a 23,9±6,3 µg mL-1; Gal: CI50 de 15,9±1,6µg mL-1). Estos estudios indicarían que los derivados bromados presentan un efectoinhibidor de colinesterasas superior a sus análogos, por tanto resultan estructurasprometedoras como candidatos para esta actividad.