Differences in the protection mechanisms of preconditioning and postconditioning induced by vagal stimulation in myocardial infarction in mice.

JAZMÍN KELLY; BUCHHOLZ BRUNO; MARINA MUÑOZ; EDUARDO BERNATENÉ; NAHUEL MÉNDEZ DIODATI; DANIEL GONZÁLEZ MAGLIO; FERNANDO DOMINICI; RICARDO J. GELPI

Marl del Plata

Congreso; LXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2016

Previamente demostramos que la estimulación vagal (EV)reduce el tamaño de infarto tanto cuando se aplica antes de la isquemia como enla reperfusión, sin embargo no se conocen sus mecanismos. Porlo tanto, el objetivo fue estudiar las vías moleculares implicadas en laprotección de la EV pre-isquémica (EVp) y en la reperfusión (EVr). En ratones FVB se realizó un grupo Sham (n=6);una isquemia miocárdica regional de 30 min y 15 min de reperfusión sinEV (I/R, n=6); con EVp por 10 min (n=6) y con EVp y bloqueo muscarínico conatropina (n=6). También, se realizó EVr por 10 min (n=6) y con el bloqueantenicotínico alfa-7, MLA (n=6). Al final de la reperfusión se tomaron muestras deventrículo izquierdo para Western blot. Se determinaron los niveles de IL-6 porELISA en el miocardio y el plasma luego de 2 horas de reperfusión. La EVp aumentó la fosforilación de Aktrespecto al grupo I/R y al grupo Sham (4,2±0,64; 2,15±0,17 y 0,80±0,13;respectivamente), que se revirtió con la administración de atropina (1,13±0,34).Este mismo incremento se observó en GSK-3β (4,65±0,52; 2,91±0,36 y 1,05±0,05;respectivamente), que se revirtió con la atropina (1,44±0,33). No hubodiferencias significativas en la fosforilación de ERK1/2, JAK2 y STAT3. En elgrupo EVr, se observó un aumento, sin ser significativo, de la fosforilación deJAK2 respecto al grupo I/R (2,36±0,40 y 1,64±0,2; respectivamente). No seevidenciaron diferencias significativas entre los grupos I/R, EVr y EVr+MLA encuanto a la fosforilación de Akt, GSK-3β, ERK1/2 y STAT3. Por otro lado, la EVrno revirtió el aumento de IL-6 que se produce en la isquemia/reperfusión.Por lo tanto, en el ratón, la EVp reduceel tamaño del infarto mediante la activación muscarínica de la vía Akt/GSK-3β. En cambio, la EVr protegepor activación nicotínica alfa-7 de la vía JAK2 y de forma independiente dela respuesta antiinflamatoria sistémica y local del miocardio.