Rol de los TLRs en la megacario/trombopoyesis

DATRI LP ; POZNER ROBERTO G; MIGUEL, CAROLINA PAULA; RODRIGUEZ CS; TORRES OW; HELLER PG; SCHATTNER M

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2018

Las infecciones por bacterias o virus pueden cursar con trombocitopenia o trombocitosis. Si bien ambas respuestas son frecuentes en la práctica clínica, los mecanismos patogénicos no están esclarecidos. En las plaquetas, los receptores tipo Toll (TLRs), que permiten el reconocimiento de patógenos, amplifican la respuesta inmune innata del huésped frente a infecciones. Sin embargo, el efecto de la activación de los TLRs a nivel medular sobre la megacario/trombopoyesis, es poco conocido. En un modelo de megacariocitopoyesis humana in vitro, se evaluó el efecto de la activación de los TLR2 y 4 (reconocen componentes de bacterias Gram positivas y negativas respectivamente) o TLR7 y 8 (sensan componentes virales). La estimulación de células CD34+ de cordón umbilical con Pam3csk4, o con lipopolisacárido (100 ng/ml, ligandos del TLR2 y TLR4 respectivamente) resultó en la muerte del cultivo. Sin embargo, en presencia de tromboyetina (TPO, 50 ng/ml), ambos agonistas aumentaron la proliferación celular (TPO:71±6; TPO+LPS:123±13*; TPO+Pam3csk4:133±13*x103 células, *p