Estudio del efecto de corticoides sintéticos sobre el desarrollo y funcionalidad del megacariocito.

GRODZIELSKI M; LEV PR; BARONI PIETTO MC; HELLER PG; MARTA RF

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2018

Los glucocorticoides (GCs) ejercen múltiples funciones en el organismo humano incluyendo la modulación del sistema inmunológico, propiedad que ha llevado a utilizar GCs sintéticos, como prednisolona (PS) y dexametasona (DM), en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. El aumento del recuento plaquetario observado tras la administración de estas drogas a pacientes con trombocitopenia inmune o lupus eritematoso sistémico con trombocitopenia, se atribuye principalmente a este efecto inmunomodulador. Sin embargo, se desconoce si los GCs además afectan directamente a los megacariocitos (MKs) productores de plaquetas. Dado que la estimulación con PS inhibe la activación plaquetaria inducida por ADP/tromboxano, y que tanto plaquetas como MKs contienen receptores para otras hormonas esteroides, el presente trabajo propone evaluar la existencia de un efecto de los GCs sobre los MKs.Progenitores hematopoyéticos CD34+ de sangre de cordón umbilical fueron cultivados en medio StemSpan libre de suero con trombopoyetina (25ng/mL) e interleuquina 6 (10ng/mL) para su diferenciación a MKs. Al día 12 de cultivo, se demostró la presencia del receptor de GCs en los MKs maduros, utilizando un anticuerpo monoclonal específico, tanto por inmunofluorescencia como por western blot. En esta instancia de cultivo, la incubación con DM y PS (0,01, 0,1, 1, 10, 100µmol/L) por 72 horas redujo de manera dosis-dependiente la capacidad de formar proplaquetas (precursores plaquetarios) respecto al control con etanol (DM: 46,8, 37,0, 41,0, 39,6, 29,6%; PS: 76,8, 51,5, 41,0, 37,3, 29,6%), alcanzando significación estadística (p