Regulación de la proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV) mediada por esteroides ováricos y fitoestrógenos

CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; BENOZZI S.; ALVAREZ C.; SELLÉS J.; MASSHEIMER V.

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

La proliferación de CMLV es un evento condicionante del desarrollo de enfermedades vasculares como la aterosclerosis. Se proponen terapias de sustitución hormonal con esteroides ováricos ó fitoestrógenos para prevenir estas patologías en mujeres postmenopáusicas. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de los esteroides ováricos progesterona (Pg) y estrona (E1), y del fitoestrógeno genisteína (Gen) sobre la regulación de la proliferación de CMLV. Se realizaron cultivos primarios obtenidos por la técnica de explante a partir de anillos de aorta de ratas Wistar. Los anillos se cultivan en medio DMEM, 10% FBS, obteniéndose las CLMV puras en el tercer pasaje de los anillos. La proliferación celular se estudió con la técnica de incorporación de ³H-timidina. Demostramos que el perfil cinético de incorporación es bifásico con un aumento inicial en la síntesis de DNA a las 8 hs de cultivo, siendo máxima a las 24 hs, y decae a las 48 hs. Empleando la técnica de cristal violeta no se observaron diferencias significativas en el grado de supervivencia celular a todos los tiempos ensayados (4, 8, 24, 36 y 48 hs). En presencia de PD98059 (inhibidor de MAPK) se suprime significativamente la incorporación de ³H-timidina (145 ± 28 vs 30.7 ± 4.8 x10³cpm/mg prot, en ausencia ó presencia de PD98059, p menor a 0.001). Se estudió el efecto de E1, Pg y Gen (10nM) sobre la incorporación de ³H-timidina, observándose que los tres compuestos estimulan marcadamente la proliferación celular a 24 hs de tratamiento, siendo el máximo estímulo el inducido por el fitoestrógeno (99, 73 y 242% sobre el control, E1, Pg y Gen respectivamente, p menor a 0.01). Este efecto desaparece a 48 hs de tratamiento. Los resultados presentados sugieren que el crecimiento de las CMLV en cultivo: a) involucra la activación de sistemas de señalización intracelular (MAPK) y b) es blanco de regulación por los esteroides ováricos Pg y E1, y el estrógeno de origen vegetal, la genisteína.