EFECTO DE LA DISMINUCIÓN DE LA TENSIÓN DE OXIGENO SOBRE LA EXPRESIÓN DE NHE-3 EN PLACENTA HUMANA

DIETRICH, V. ; DI PAOLA M.; MASKIN B.; FARINA M.G. ; DAMIANO A.E.

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC-SAFIS; 2015

La hipoxia intermitente es crucial en el desarrollo depreclampsia (PE), donde los períodos de isquemia/reperfusión y la expresión sostenidadel factor inducible por hipoxia (HIF-1α) producirían daños sobre eltrofoblasto, alterando sus funciones. Previamente, en placentas preeclámpticas informamosuna disminución en la expresión del intercambiador Na+/H+ tipo 3 (NHE-3), principalregulador del pH intracelular. Sin embargo, se desconoce si la expresión delNHE-3 placentario responde a cambios en la tensión de O2. Nuestroobjetivo fue evaluar si el NHE-3 está regulado por cambios en la tensión de O2en placenta humana. Se evaluó la expresión de NHE-3 en un modelo de cultivo de explantosde placenta humana normal bajo distintas condiciones de oxigenación o bien tratadoscon CoCl2, estabilizador del HIF-1α. Por estudios in silico, seanalizó la presencia de elementos de respuesta a hipoxia (HRE) en el promotorde NHE-3 humano. Los experimentos in vitro revelaron que en hipoxia eltranscripto de NHE-3 aumentó mientras que la proteína disminuyó significativamente(p<0.05). Esta disminución revirtió luego del agregado de MG-132 (inhibidor dela degradación proteasomal). En hipoxia/reoxigenación, encontramos unadisminución significativa de la expresión transcripcional y proteica de NHE-3(p<0.05), patrón similar al de placentas preeclámpticas. Los estudios insilico mostraron un sitio probable para HRE en el promotor de NHE-3. Sin embargo,el tratamiento con CoCl2 no produjo cambios a  nivel transcripcional sugiriendo que HIF-1αno actuaría directamente sobre NHE-3. Por otro lado, al igual que en hipoxia, laexpresión proteica disminuyó, efecto que fue revertido con MG-132. Estos resultados sugieren que el aumento de HIF-1αpor la hipoxia no regularía la expresión transcripcional del NHE-3, aunque induciríasu degradación proteasomal que no podría ser revertida por la posterior reoxigenación.Esto afectaría la homeostasis del trofoblasto que conduciría al desencadenamientode la PE.