Estudio ab-initio y topológico de las propiedades intrínsecas y electrónicas del ácido valproico y nuevos derivados con antividad antiepiléptica

ALICIA JUBERT; NIEVES COMELLI; EDUARDO CASTRO

San Andres

Congreso; XXXV Congreso de Químicos Teóricos de Expresión Latina; 2009

Comité organizador local QUITEL 2009

La demanda de nuevas drogas para el tratamiento de la epilepsia, uno de los desordenes mas comunes del cerebro es muy grande, especialmente porque las drogas existentes producen efectos secundarios indeseados.Desde el descubrimiento de la capacidad anticonvulsiva del ácido valproico (Vpa) se han estudiado muchos compuestos similares a fin de obtener nuevas estructuras con mayor poder terapéutico y menor toxicidad.Cambios funcionales en el Vpa alteran la manifestación de teratogenicidad. La funcionalización a amida da lugar a compuestos con mayor potencial anti epiléptico y menor teratogenicidad debido a la pérdida del grupo carboxilo. Diversos estudios estimaron la efectividad y limitaciones de la Valpromida (Vpd) para actuar como droga antiepiléptica en humanos y concluyeron que su selectividad farmacológica está fuertemente condicionada por su biotransformación a Vpa. Este hecho muestra que la Vpd es una prodroga del Vpa. La sustitución sobre el grupo amida muestra que sus derivados no inhiben ciertos procesos enzimáticos como el de la eliminación de intermediarios epoxi muy reactivos formados por el metabolismo oxidativo xenobiótico.Debido a la ausencia de datos estructurales en la literatura sobre el complejo droga-receptor durante la actividad anticonvulsiva nosotros proponemos explorar y caracterizar cualitativa y cuantitativamente las propiedades estructurales y electrónicas de ciertos derivados del Vpa con el fin de lograr una mayor comprensión del comportamiento diferenciado anticonvulsivo que se reporta en la literatura. A tales efectos nosotros estudiamos: Valpromida (Vpd), N-etil valpromida, dimetil valpromida, N-isopropil valpromida, propilvalproato, N-bencidril valpromida, N-etil amina valpromida, N-Alfa fenetil valpromida, isopentilvalproato, Bencilvalproato y 1-secbutanol valproato usando orbitales naturales de enlace (NBO), análisis topológico de la Función de Localización Electrónica (ELF) y análisis topológico de la densidad electrónica usando la teoría de Átomos en Moléculas (AIM). Los resultados obtenidos fueron usados para caracterizar los aspectos estructurales y de reactividad que resultan optimizados con la funcionalización del Vpa a amida y ester.