La deslocalizacion electrónica en ácido valproico y nuevos derivados

COMELLI, NIEVES; LOBAYAN, ROSANA; JUBERT, ALICIA; EDUARDO A. CASTRO

San Fernando del Valle, Av Belgrano 300

Jornada; Segundas Jornadas Universitarias de Ciencias Exactas y Naturales dedicadas a la Química; 2009

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Catamarca

En esta comunicación se presenta resultados del estudio mecano-cuántica a nivel de teoría B3LYP/6-311++G**(6d,10f) de las propiedades estructurales y electrónicas, en vacio y en solución, de la estructura molecular del Acido valproico (Vpa), las amidas: Valpromida, N-etilvalpromida, N,N-dimetilvalpromida, N-isopropilvalpromida, Netilaminovalpromida,N-Alfafenetilvalpromida, N-benzidrilvalpromida) y los esteres: Propilvalproato, Isopentilvalproato, Bencilvalproato, 1-Secbutanol Valproato sintetizadas en la Universidad Nacional de La Plata.A partir del estudio sistemático de la estructura, las propiedades topológicas y electrónicas del fragmento polar C(=O)-O/N en vacio y solución por medio del análisis topológico de la Función de Localización Electrónica (ELF), Análisis Orbital Natural de Enlace (NBO) y la Teoría Cuántica de Átomos en Moléculas (QTAIM), conseguimos derivar datos cuali y cuantitativos relevantes sobre los efectos del reemplazo isostérico del grupo O-H/C en Vpa y esteres por -NH2 -NH-C y –N< en amidas. Se sabe que dos o más moléculas exhiben actividad biológica similar si compartenciertas propiedades químicas. Basados en el conocimiento de las características electrónicas comunes a moléculas muy diversas con perfil farmacológico anti-MES caracterizamos los mecanismos que regulan la deslocalización electrónica en O=CO/N. Nuestros resultados indican que ligandos con una región polar ligeramente distorsionada de la planaridad, relativamente inertes al ataque electrofílico/nucleofílico con grupos C=O, >Ö:, >N: de moderada habilidad para actuar como unidades aceptoras de enlace de H presentar un mejorado perfil farmacológico antiMESrespecto Vpa.