REGULACIÓN DE LA RESPUESTA PROLIFERATIVA LINFOCITARIA POR EL AGONISMO ALFA 2 ADRENÉRGICO

RUBINSTEIN, ROXANA; WALD MIRIAM; DAVIO, CARLOS; WALD MIRIAM

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

  Es conocido que la funcionalidad del sistema inmune es regulada por el sistema nervioso autónomo.  Si bien fue ampliamente estudiada la acción inmunosupresora de la activación b2 adrenérgica, poco se conoce de los mecanismos regulatorios ejercidos por la estimulación a adrenérgica. En el presente trabajo se estudió la acción del agonismo a adrenérgico sobre la reactividad linfocitaria. Se analizó la proliferación inducida por mitógenos selectivos para linfocitos T (LT) o B (LB) en presencia de concentraciones crecientes de agonistas selectivos a 1 (cirazolina, Cir) y a2  (clonidina, Clon) adrenérgicos. La Clon (10-6 M) incrementó (+) la proliferación -medida por incorporación de [3H]timidina- de LT (+59±3 % n=6)) y LB (+32±3% n=6).  La Cir no afectó la respuesta proliferativa de LT y LB.  Al estudiar el efecto del neurotransmisor, noradrenalina (NA), se observó una acción bifásica sobre la proliferación de LT: a bajas concentraciones la estimula (+) mientras que a altas la inhibe (-) (+ 65±4% con NA 10-8M; -31±5% con NA 10-5M, n=6). Asimismo, la NA  estimuló la proliferación de LB (+52±6% con NA 10-7M, n=5). Al estudiar las señales intracelulares clásicamente acopladas a la estimulación a2 adrenérgica, la Clon no disminuyó significativamente los niveles de AMPc basales o estimulados. Sin embargo, al determinar la actividad de PKC, la Clon incrementó de forma concentración dependiente dicha actividad, (LT: +83±7% LB: +74±5%; con Clon 10-6M n=5),  actuando de modo sinérgico con el aumento de la actividad enzimática que produce el mitógeno (LT: Con A: +109±15%, Clon+Con A: +183±15; LB: LPS: +80±9, Clon + LPS: +146±8, n=3). Estos resultados describen la existencia de una importante regulación de la respuesta proliferativa linfocitaria mediada por el agonismo a2 adrenérgico, siendo la estimulación de la actividad de PKC uno de los caminos involucrados en mediar el efecto regulatorio observado.