La Proteína de Cápside del Virus del dengue Compite por la Localización Subcelular en Lipid Droplets con la Proteína Celular ADRP

JUAN A. MONDOTTE, MARCELO M. SAMSA, MARÍA F. IACARUSO, LÍA I. PIETRASANTA Y ANDREA V.

Hotel casa Serrana-Huerta Grande, Córdoba

Simposio; XXIX Reunión Científica Anual de SAV; 2009

Sociedad Argentina de Virología

El virus del dengue (DENV) es trasmitido al hombre por la picadura del mosquito doméstico Aedes aegypti, produciendo desde formas clínicamente asintomáticas hasta cuadros graves de hemorragia y shock. El DENV posee un genoma de RNA de cadena simple y polaridad positiva que codifica para una única poliproteína. La misma es procesada en tres proteínas estructurales (cápside (C), pre-membrana (prM), y envoltura (E)) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2, NS3, NS4A, NS4B y NS5). El DENV ingresa a la célula huésped por un mecanismo de endocitosis mediada por receptor. Esta entrada gatilla la fusión de las membranas de la célula con la del virus. De esta manera, la nucleocápside del virus ingresa al citoplasma posibilitando el desnudamiento del genoma, su traducción y replicación. Los nuevos genomas del virus son encapsidados por la proteína C y ensamblados por las proteínas E y prM, generando nuevos viriones, los cuales maduran y son secretados por la célula. Recientemente hemos determinado que la asociación de la proteína C a organelas derivadas del retículo endoplasmático, llamadas lipid droplets (LDs), es necesaria para la replicación del DENV. Con el objetivo de determinar la importancia en la replicación viral de proteínas de la célula huésped asociadas a LDs, estudiamos a la proteína ADPR (adipose differentiation-related protein). A través de ensayos de inmunofluorescencia realizados sobre células infectadas, observamos que la proteína viral C, reemplaza a ADRP en los LDs. Además, la disminución de los niveles de ADRP por medio de siRNAs produjo un aumento del título viral. Al contrario, la sobre-expresión de ADRP fue asociada con una disminución del título viral. CONCLUSIONES. Estos resultados sugieren que la proteína celular ADRP compite con la proteína viral C por los LDs. Debido a que la localización de C en estas organelas es necesaria para la producción de partículas infectivas, proponemos que la disminución de ADRP favorece la replicación viral.