Mutación de Novo En Porfiria Aguda Intermitente En Un Paciente Con Porfiria Cutánea Tardía Hereditaria

CERBINO GABRIELA; ABOU ASSALI, LUBNA; VARELA LAURA; GUOLO MARCELO

BUENOS AIRES

Congreso; Congreso; 17° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas ?Jose de San Martin de la Universidad de Buenos Aires; 2018; 2018

Hospital de Clínicas Jose de San Martin de la Universidad de Buenos Aires; 2018

ntroducción y objetivo: Las porfirias humanas son un grupo heterogéneo de desórdenes metabólicos, hereditarioso adquiridos, que resultan de la deficiencia parcial de una de las enzimas de la biosíntesis del hemo. Existen 8 tiposde porfirias diferentes y su diagnóstico diferencial se realiza combinando datos clínicos, bioquímicos y en laactualidad moleculares. La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es causada por una deficiencia parcial de laporfobilinógeno deaminasa o PBG-D mientras que en la Porfira Cutánea Tardía (PCT) la enzima que se encuentraafectada es la uroporfirinógeno decarboxilasa (UROD). La PCT puede ser tanto adquirida como hereditaria. LasPorfirias Duales causadas por defectos en dos enzimas diferentes de la via son muy raras. Hay muy pocos casosreportados en la literatura y sólo uno confirmado molecularmente.Desarrollo del caso clínico: Padre: paciente (italiano) con antecedentes de máculas en la piel, orina oscura,carcinoma hepatocelular. Se le realizaron los estudios bioquímicos de rutina (ALA, PBG, PTO, IPP, Cromatografía) yfue diagnosticado como PCT en 2007. En 2015 uno de sus hijos concurre con un cuadro gastrointestinal agudo. Se lerealizan los estudios bioquímicos de rutina y los resltados son compatibles con una PAI. Aunque refiere no habertenido manifestación cutánea como su padre, sí tenía orina oscura y el IPP y la cromatografía de porfirinas urinariassugerían que podría tratarse de una PCT. OBJETIVO DEL TRABAJO: Realizar el estudio genético de ambos pacientes ysu familia con el fin de diagnosticar si se trata de una PAI o una PCT, ya que los tratamientos de ambas porfirias sondiferentes. Se estudió genéticamente una familia argentina cuyo padre fue diagnosticado bioquímicamente hace 10años (2007) como PCT. Posteriormente, se encontró que el mismo era portador de la mutación c.10_12insA en el genque codifica para la UROD. Hace 2 años, uno de los hijos comienza a presentar un cuadro clínico y bioquímicocompatible tanto con PCT como con PAI. Se estudian los dos genes (UROD y PBGD respectivamente) y se encuentraque heredó la mutación familiar en el gen UROD y que es portador además de la mutación IVS7+1_+4 en el genPBGD. Se realizó segregación de alelos analizando snps (polimorfismos de nucleótido único) en los padres yhermanos y se confirmó que la mutación en el gen PBGD es una mutación de novo. Además se encontró un snp novelen la población argentina.Conclusión: Éste es el primer caso reportado en nuestro país de una mutación de novo y la primera vez que seconfirma molecuarmente una Porfira Dual. Este trabajo nos muestra una vez más la importancia del estudio genéticoen el diagnóstico de las porfirias.