Vacunas a base de células dendríticas como estrategia innovadora para el tratamiento de melanoma: Relevancia de la maduración inmunogénica promovida por células tumorales sometidas a Terapia Fotodinámica

FÁTIMA MARIA MENTUCCI; MARÍA JULIA LAMBERTI; VIVIANA A. RIVAROLA; MARIANA MACCIONI; N. BELÉN RUMIE VITTAR

Buenos Aires

Jornada; Curso"Inmunología de la vacunación y adyuvantes"; 2019

Asociación Argentina de Microbiología

Las vacunas a base de células dendríticas (CDs) constituyen un instrumento seguro capaz de generar una respuesta mediada por células T específicas proporcionando efectos antitumorales de larga duración. No obstante, su limitada eficiencia fue adjudicada a que las CDs derivadas de monocitos de pacientes con cáncer utilizadas en los protocolos de inmunización presentan un fenotipo tolerogénico. Estudios recientes indican que las células muertas o moribundas puede potenciar su inmunogenicidad a través de cambios en los componentes de la membrana y del perfil secretorio mediante un mecanismo denominado muerte celular inmunogénica (MCI). La MCI expone o excreta moléculas intracelulares, conocidas como DAMPs, que son sensadas por las CDs. Por lo tanto, resulta crucial identificar aquellas terapias capaces de generar MCI sobre células malignas. La terapia fotodinámica (TFD) combina la administración de compuestos fotosensibles con la posterior irradiación de la zona afectada promoviendo daño letal in situ. Se ha reportado que la TFD es capaz de inducir la exposición de la mayoría de los DAMPs claves en la MCI. En este contexto, recientemente hemos identificado por primera vez la regulación positiva de la vía de IFN-1 en células de melanoma bajo condiciones de fotosensibilización letal. Estos hallazgos nos impulsaron a explorar el comportamiento de las CDs pulsadas con células tumorales previamente sometidas a TFD. De esta manera, demostramos que la fotosensibilización inmunogénica del melanoma promovió la maduración fenotípica de CDs a través de un aumento en la expresión de moléculas co-estimuladoras de superficie (CD86, MHC-II). Estos antecedentes sentaron las bases del diseño de una novedosa vacuna basada en CDs estimuladas con células de melanoma sometidas TFD (MelTFD), denominada de aquí en más como vacuna MelTFD-CDs. Motivados con estos resultados preliminares, proponemos a continuación caracterizar las características funcionales de la vacuna MelTFD-CDs y optimizar las condiciones para su aplicación como régimen terapéutico innovador para el tratamiento del melanoma.