Diseño y síntesis de compuestos quirales potencialmente anticancerígenos derivados de levoglucosenona

TSAI, Y. H.; CICETTI, S.; GIRARDINI, J. E.; SAROTTI, A. M.; SPANEVELLO, R. A.; SUÁREZ, A. G.

Mendoza

Jornada; XXVI Jornada de Jóvenes Investigadores AUGM; 2018

El uso de derivados de biomasa como fuente de materia prima renovable de compuestos orgánicos es una alternativa extensamente explorada gracias a las diversas ventajas que presenta. El tratamiento pirolítico de material celulósico en condiciones acídicas proporcio na levoglucosenona, una enona bicíclica enantioméricamente pura. Debido a su estructura rígida y funcionalidad versátil, este valioso anhidroazúcar quiral ha sido extensamente empleado para la generación de derivados bioactivos con gran potencial farmacológico. En virtud de lo expuesto, se propuso como objetivo del presente proyecto la síntesis de familias de derivados 1,2,3-triazólicos empleando levoglucosenona como material de partida, y la posterior evaluación de las propiedades anticancerígenas. La quimioteca fue construida empleando una estrategia sintética basada en la notable reactividad del sistema carbonílico α,β-insaturado de levoglucosenona como aceptor de Michael. De este modo se introdujo grupos azidas o alquinos mediante un proceso de adición conjugada para luego construir el triazol por reacción click catalizada por Cu (I) con alquinos o azidas, respectivamente. Muchos de los compuestos sintetizados mostraron una muy promisoria actividad anticancerígena frente a células de adenocarcinoma de mama metastásico, observando además una interesante selectividad frente a células con p53 mutante.