Epidemiología molecular del virus de la hepatitis B (HBV) y variantes de las proteínas S y P en donantes de sangre de la provincia de Misiones.

PATACCINI GABRIELA; DELFINO CECILIA; BERINI CAROLINA; MALAN RICHARD; PEDROZO WILLIAMS; KRUPP RAMON; MATHET VERONICA; BIGLIONE MIRNA.

Valle Hermoso

Encuentro; Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2012

Sociedad Argentina de Virología

Antecedentes. El HBV posee un genoma ADN de aproximadamente 3,2 kpb y 4 marcos abiertos de lectura (ORFs), de los cuales el ORF P se yuxtapone con los restantes 3. La región entre los aminoácidos 101-160 del HBsAg comprende el determinante antigénico ?a?, blanco de anticuerpos neutralizantes (anti-HBs). Según la OMS, más de 350 millones de individuos tienen hepatitis crónica. Existen áreas de infección con alta (>8%), media (2-8%) y baja (<2%) endemicidad en relación a la prevalencia de HBsAg. Existen 10 genotipos (A-J), de los cuales A, B, C, D y F incluyen múltiples sub-genotipos. A y D presentan distribución mundial, mientras que el resto se encuentra habitualmente restringido a determinadas áreas geográficas. Argentina es un país de baja endemicidad siendo F el genotipo más frecuente  Objetivos. Determinar la seroprevalencia de infección por HBV, identificar los subgenotipos y variantes de las proteínas S y P en donantes de sangre de la provincia de Misiones. Materiales y Métodos. Se estudiaron 6538 donantes de sangre que concurrieron al Banco de Sangre Central de la provincia de Misiones durante 2009, donde se les realizó el diagnóstico serológico para los marcadores de HBsAg (Abbott) y anti-HBcore (Abbott). El ADN se extrajo a 30 de las 48 muestras reactivas para HBsAg y se amplificó la región S/P por PCR. Se secuenciaron las muestras positivas y se alinearon dichas secuencias utilizando el programa Clustal W. Los árboles filogenéticos se construyeron empleando Neighbor-Joining del programa Mega 4. Las secuencias genómicas S/P fueron transformadas a secuencias proteicas utilizando el programa Bioedit 7.1. Resultados. La prevalencias del HBsAg y anti-HBc fueron del 0.73% (48/6538; 95% CI: 0.52-0.95) y 8.55% (559/6538; 95%CI: 7.86-9.23), respectivamente. El ADN-HBV fue detectado en 4 muestras. Dos resultaron sub-genotipo F1b y las restantes se agruparon con secuencias D3/D6 reportadas como recombinantes intragenotipo D. En todas las muestras se identificaron variantes de ambas proteínas (tabla 1). Muestras Genotipo Proteínas S/Pa S P CM1 D3/D6 C107G*, L186S, S240R, Y206C rtL115W, rtA194V**, rtS213T** CM2 F1b N204H rtK212T CM3 F1b F179L rtI162V, rtI187T CM4 D3/D6 Y100S, L109Q, S204K, S207T rtS213T, rtQ215H** Tabla 1: Mutaciones de las proteínas S y P en 4 muestras HBV positivas de donantes de sangre de la provincia de Misiones. a Región parcial de la proteína S (55-120),*disruptor conformacional del HBsAg, **resistentes a antivirales (adefovir, tenofovir  y lamivudina). Conclusiones. Este estudio demuestra valores de baja endemicidad para HBV y  la circulación de diferentes genotipos en la población de donantes de sangre de la provincia de Misiones. Además, observamos variantes de las proteínas S que afectan la antigenicidad y mutaciones en la proteína P asociadas a resistencia a diferentes antivirales.