Carrabiosas como potenciales agentes antitumorales

CÉSPEDES, MARIELA A.; CALVO, GUSTAVO; COSENZA, VANINA A.; SAENZ, DANIEL; NAVARRO, DIEGO A.; STORTZ, CARLOS A.; CASAS, ADRIANA G.; DI VENOSA, GABRIELA

Ciudad de Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas de Oncología, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo, Equipo multidisciplinario: el camino obligado en la oncología.; 2018

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Los carragenanosestán formados por galactosas sulfatadas, se extraen de algas marinas rojas yson utilizados en la industria como estabilizadores o agentes gelificantes. Sibien los carragenanos son compuestos de baja toxicidad, sus productoshidrolizados han sido esporádicamente reportados como potenciales antivirales yantitumorales. El objetivo de este trabajo fue estudiar esta última actividadevaluando los compuestos puros, kappa-, iota- y lambda-carragenanos, productosdegradados (oligosacáridos); y sus disacáridos (carrabiosas) y alditolesdisacáridos (carrabitoles). Los carragenanos se extrajeron de diferentes algasmarinas, sobre los cuales se realizaron hidrólisis y reducciones. La estructurade los compuestos fue analizada por RMN y espectroscopia de masa de altaresolución. Se utilizaron células de adenocarcinoma mamario murino LM2 (Inst.Roffo), la viabilidad celular se determinó por ensayo de MTT, el tipo de muertecelular por citometría de flujo y la migración celular se evaluó en ensayo deherida (IM= (0h herida? 24h herida/0h herida). Se observó actividad citotóxicaen kappa- e iota-carragenanos (CI50 0,23 ± 0,02 y 0,20 ± 0,04 mg/ml,respectivamente). Lambdacarragenano no produjo citotoxicidad. Los compuestosobtenidos como producto de hidrólisis parciales (oligosacáridos) mostraronefectos citotóxicos, los cuales se vieron aumentados en los compuestos de menornúmero de unidades disacáridas repetidas (CI50 =0,38 ± 0,04 mg/mlpara n=6,5). Al evaluar los disacáridos, se observó que las carrabiosas poseíanalta actividad citotóxica, mientras que los carrabitoles no. Kappa-carrabiosaresultó ser el más efectivo (CI50 = 0,043 ± 0,009 mg/ml). Se observóademás que la muerte celular producida era principalmente apoptótica. Por otrolado, se observó una disminución en la migración en herida de las células (IM=0,08 ± 0,05) para una concentración de 0,1 mg/ml de kappacarrabiosa respecto alcontrol. A partir de los estos resultados fue posible concluir que lacitotoxicidad de los compuestos obtenidos a partir de carragenanos y enconsecuencia su capacidad antitumoral y antimetastásica, se ve incrementada enla medida que disminuye el peso molecular de los compuestos y su contenido degrupos sulfato.