Análisis de la secuencia del gen BNLF-1 en tumores pediátricos asociados al virus de Epstein Barr

PAOLA ANDREA CHABAY; DE MATTEO, E; GRINSTEIN, S.; PRECIADO, M. V.

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El virus Epstein Barr(EBV) está asociado a ciertas patologías malignas, como carcinoma nasoferíngeo (CNF), linfomas de Hodgkin (LH) y no Hodgkin (LNH). La proteína LMP-1, codificada por el gen BNLF-1, es considerada oncogénica por sus múltiples interacciones con factores de transcripción a través de su extremo C-terminal. Se han descripto deleciones de 30pb y mutaciones puntuales, asociadas con un aumento de la vida media  en el extremo 3’ del gen BNLF-1 que codifica para el C-terminal de LMP-1. Nos propusimos estudiar estas alteraciones en tumores pediátricos. Se estudiaron biopsias ganglionares de 15 pacientes (2-14 años, mediana 8, 12 varones y 3 mujeres): 3 LNH,.8 LH y 4 CNF. Se analizó la presencia de EBV por inmunohistoquímica para LMP-1, hibridización in situ para EBERs, y por PCRs para EBNA-3C (tipificación) y LMP-1. En las muestras LMP-1+, se secuenció el extremo 3’ del gen BNLF-1. En 11/15 muestras se amplificó un fragmento de 286pb (2 LNH, 6 LH, 3 CNF), mostrando una deleción de 30 pb que abarca del codon 343 al 352 respecto a LMP-1 wild-type. Además , estos 11 casos mostraron mutaciones puntuales conservadas. La deleción de 30pb y las mutaciones puntuales se observaron tanto en EBV-1 como EBV-2. La deleción C-terminal de LMP-1 incrementaría su nivel de expresión, lo cual puede asociarse con un mayor potencial tumorigénico de la proteína y un fenotipo clinicopatológico más agresivo.