MACRÓFAGOS ACTIVADOS POR BACILO CALMETTE GUERIN (BCG) INDUCEN ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS EN UN MODELO DE CANCER DE VEJIGA MURINO

YANINA V LANGLE,; CATALINA LODILLINSKY,; EDUARDO O. SANDES,; ADRIAN GÓNGORA,; ALBERTO R. CASABÉ,; ANA MARIA EIJÁN.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVI Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

BCG es el tratamiento estandar para prevenir recidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) superficial de alto grado histológico. Anteriormente observamos que BCG inhibe el crecimiento sc del tumor de vejiga MB49, generando depósito de fibras colágenas y que los macrófagos (MAC) peritoneales de ratones portadores de MB49 tratados con BCG aceleran la cicatrización en un ensayo de herida in vivo. OBJETIVO: Estudiar la actividad de MAC en respuesta a BCG y su rol sobre los fibroblastos (FB). Para ello se utilizó la línea de MAC RAW 264.7 tratados o no con BCG (1mg/ml) en cuanto a su capacidad de inducir a) Proliferación sobre los FB NIH-3T3 mediante recuento celular y MTS, b) Diferenciación a mio-fibroblastos mediante producción de colágeno I y Actina de Músculo Liso-alfa (alfa-SMA) por Western blot e Inmunofluorescencia, c) Determinación de bFGF, d) Determinación de TGF-beta en MC de RAW e in vivo en ensayo de reparación de heridas en presencia de MAC peritoneales provenientes de ratones portadores de tumor tratados o no con BCG por Inmunohistoquímica. RESULTADOS: El medio condicionado (MC) de RAW 264.7 tratados con BCG (1 mg/ml) induce la expresión de colágeno I 12hs post-tratamiento y la de alfa-SMA medida a 24 hs. Este MC también induce la proliferación de FB (En % del CRL, CRL: 100; BCG: 120) (p<0.01). BCG induce en RAW la expresión de bFGF medido por inmunofluorescencia. La secreción de TGF-beta de la línea RAW (medido por ELISA) se encontraba disminuida 24 hs post-tratamiento con BCG. El TGF-beta de encontró aumentado en las heridas de los ratones tratados con los MAC de portadores de tumor tratados con BCG. CONCLUSIÓN: Nuestros resultados sugieren que el mecanismo de acción de BCG implica la activación de MAC, que a su vez pueden inducir proliferación y diferenciación de FB. El bFGF y el TGF-beta podría ser uno de los responsables de esta activación.La remodelación del estroma inducida por MAC formaría parte del mecanismo antitumoral en respuesta a BCG.