Diseño y síntesis de ribozimas modificadas

MARIANA GALLO, REINALDO RUBIO, PATRICIA ZUNZSAIN, PAULA SACCA, ELIZABETH LEWKOWICZ, OSCAR VARELA, HECTOR TORRES, ADOLFO IRIBARREN

Villa Giardino, Córdoba, Argentina

Congreso; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular; 1997

Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular

Las ribozimas son moléculas de ARN con una secuencia de bases y estructuras definidas, que reconocen secuencias específicas (sustratos) e hidrolizan una unión fosfato determinada. Las ribozimas pueden actuar intermolecularmente (ruptura trans) y pueden ser diseñadas para reconocer cualquier secuencia objetivo. Las ribozimas cabeza de martillo ha sido minimizada a aproximadamente 40 nucleótidos que incluyen la región responsable de la actividad y regiones laterales que hacen posible el reconocimiento de la secuencia de ARN complementaria. El desarrollo de ribozimas resistentes a nucleasas es altamente deseable debido a su potencial aplicación en terapia génica, ya que actuarían bajo el mismo principio que las estrategias antisentido pero con la ventaja adicional de ofrecer un mecanismo catalítico y por consiguiente permitiendo minimizar las concentraciones de droga necesaria. Numerosos estudios han demostrado que la presencia en ciertas posiciones del hidroxilo 2´ es esencial para mantener la actividad hidrolítica de estas moléculas. Debido a que hasta el momento las modificaciones propuestas carecen de este grupo funcional, hemos comenzado la síntesis de los correspondientes monómerosque permitan generar ribozimas con estas características. En el presente poster mostraremos los avances realizados en este sentido.