La inhibición de la progresión tumoral en cáncer de mama por NG-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) está acompañada por la activación de los fibroblastos.

MARIANELA SCIACCA,; DENISE BELGOROSKY, ; MACARENA ZAMBRANO, ; JOSÉ IGNACIO GÓMEZ ESCALANTE; , FERNANDA ROCA,; YANINA V. LANGLE, ; EDUARDO O. SANDES, ; CATALINA LODILLINSKY ,; ANA MARIA EIJAN

CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto de Oncologia Ángel H. Roffo; 2018

INSTITUTO ANGEL H. ROFFO

El radical libre óxido nítrico (NO), es una moléculas de señalización que es producida porlas óxido nítrico sintasas (NOS). La isoforma inducible (iNOS) es la que produce niveles más altosde NO. La alta concentración de NO puede modificar la señalización celular en diferentes niveles.Debido a que la sobreexpresión de iNOS está asociada a mal pronóstico en pacientes oncológicos,su inhibición se ha propuesto como blanco terapéutico. Los fibroblastos son el tipo celular máscomún en el microambiente tumoral que se caracterizan por ser una población heterogénea. Supapel en el cáncer de mama asociado con la inhibición de NO no se ha dilucidado aún.En este trabajo, se utilizaron tres líneas celulares murinas de cáncer de mama para evaluarel impacto de la inhibición de NO en la progresión tumoral. Tanto la línea celular LM3 como suvariante más agresiva LMM3 expresan iNOS, mientras que la línea LM2 no lo hace. Enconcordancia con los niveles de expresión, tanto LM3 como LMM3 produjeron niveles detectablesde NO y este efecto se vio inhibido con el agregado del inhibidor enzimático L‐NAME. Eltratamiento con L‐NAME redujo la viabilidad celular de las líneas LM3 y LMM3, mientras que lalínea celular negativa para iNOS, LM2, no produjo NO y su viabilidad no se vio afectada por el LNAME.En el ensayo in vivo el tratamiento con L‐NAME inhibió el crecimiento del tumor inducidopor células que expresan iNOS, LM3 y LMM3 (LM3: p