Factores involucrados en el inicio y el mantenimiento de la preñez en condiciones normales y de autoinmunidad

PEREZ LEIROS C

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata

Simposio; Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Fisiología; 2009

SAfis

Los ratones NOD en la etapa prediabética son un modelo de respuesta inflamatoria crónica contra las glándulas exocrinas, y las hembras NOD tienen menor número de crías a medida que avanza su edad y el estado diabético. Los macrófagos son células versátiles capaces de poner en acción diferentes programas dependiendo del microambiente en el que son reclutadas o estimuladas. Actúan como centinelas en los tejidos y como enlace entre la respuesta inmune innata y adaptativa, modulan el crecimiento de células tumorales, facilitan procesos de cicatrización y de remodelación tisular, son fagocitos profesionales para la remoción de células senescentes, detritos celulares y micro-organismos, entre otras funciones. El trabajo que presentamos enfoca la respuesta de los macrófagos de ratones NOD frente a dos tipos de estímulos, inflamatorio y fagocítico, y la posible modulación de los mismos por el neuropéptido VIP y durante la gestación. Los resultados que se describirán permiten concluir que la gestación modula las respuestas de los macrófagos de hembras NOD asimilando sus respuestas a las de los ratones normales BALB/c. El perfil de activación diferencial de los NOD en condiciones basales y frente a ambos estímulos, con aumento de producción de mediadores pro-inflamatorios como NO, TNF-alfa e IL-12 y aumento de PGE2 sin producción de IL-10 se revierte, aumentando la producción de IL-10 y reduciendo los mediadores inflamatorios. A su vez, las vías de señalización intracelular asociadas a la respuesta pro-inflamatoria como el NF-kB también se encuentran activadas en los NOD y no mantienen la misma cinética de activación que en los macrófagos de ratones controles. Estas respuestas se normalizan en los ratones NOD en el día 9 de gestación. Asimismo, los macrófagos son células fagocíticas profesionales que cumplen funciones de mantenimiento de la homeostasis tisular removiendo ‘desechos celulares’ en un contexto de supresión de la respuesta inflamatoria. Esta función centinela se encuentra alterada en los macrófagos NOD, ya que no sólo difieren en la función fagocítica frente a timocitos apoptóticos sino que no muestran la producción de mediadores finamente regulada requerida, comparados con la cepa control. La gestación temprana ejerce una modulación de algunas de las funciones para el mantenimiento de la homeostasis, sin embargo esta modulación no se observa en todas las respuestas.