Modulacion de la respuesta inmune materna en el modelo in vitro de di¨¢logo materno fetal mediada por VIP y LPS en condiciones fisiol¨®gicas y patol¨®gicas.

FRACCAROLI L; GRASSO E; CALAFAT M; HAUK V; LOMBARDI E; PEREZ LEIROS C; RAMHORST R

Mar del Plata

Congreso; 54 Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2009

SAIC

La implantaci¨®n embrionaria requiere una respuesta inflamatoria/ Th1 controlada y su desregulaci¨®n puede comprometer el embarazo. Las c¨¦lulas trofobl¨¢sticas expresan receptores tipo Toll 4(TLR-4) y a trav¨¦s de la interacci¨®n con LPS generan una respuesta inflamatoria controlada en la decidua materna. Dado que el VIP (p¨¦ptido intestinal vasoactivo) posee efectos antiinflamatorios y tolerog¨¦nicos, estudiamos su capacidad de modular la respuesta inmune materna en el di¨¢logo materno-fetal en presencia de LPS. Se realizaron cocultivos de c¨¦lulas trofobl¨¢sticas (l¨ªnea celular Swan-71 de citotrofoblasto de 1er. trimestre) y mononucleares totales maternas de mujeres f¨¦rtiles o con Aborto Recurrente Espont¨¢neo (ARE) en presencia de LPS (0,01¦Ìg/¦Ìl) y VIP (10-7 M). VIP disminuy¨® significativamente la producci¨®n de nitritos y MCP-1 y aument¨® la de IL-10 (m¨¦todo de Griess y ELISA respectivamente) (p<0,05 M. Whitney test) en presencia de LPS en ambos grupos de mujeres. Asimismo, VIP aument¨® espec¨ª-ficamente la frecuencia de c¨¦lulas CD4+CD25+Foxp3+ y la expresi¨®n de TGFb. Sin embargo, en pacientes con ARE, el aumento fue significativamente mayor en presencia VIP+LPS alcanzando los niveles observados en las mujeres f¨¦rtiles. Seguidamente, investigamos la producci¨®n de VIP en linfocitos CD4+ por an¨¢lisis de citometr¨ªa de flujo y la expresi¨®n de su receptor VPAC1 por RT-PCR. Luego de 24 h de cocultivo con las c¨¦lulas Swan-71, las pacientes con ARE presentaron menor frecuencia de c¨¦lulas CD4+ VIP+ y menor expresi¨®n de VPAC1 comparadas con las mujeres f¨¦rtiles (10,9¡À1,6% vs 1,5¡À1,5%; p<0,05 M. Whitney test). LPS no aument¨® la producci¨®n de VIP pero indujo un leve aumento en la expresi¨®n del receptor VPAC1 en estas pacientes. Conclusi¨®n: VIP es capaz de modular la respuesta inmune materna tanto en las mujeres f¨¦rtiles o con ARE; sin embargo, el LPS potenciar¨ªa sus efectos en las pacientes con ARE, posiblemente a trav¨¦s de la inducci¨®n de VPAC1.