INVESTIGADORES
PEREZ LEIROS Claudia
congresos y reuniones científicas
Título:
VIP modula la expresión de LIF a nivel sistémico y en el dialogo materno-fetal
Autor/es:
ALFIERI J; FRACCAROLI L; LAROCCA L; ROCA V; CALAFAT M; PEREZ LEIROS C; RAMHORST R
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 53 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El Factor Inhibidor de Leucemias (LIF) promueve la diferenciación del trofoblasto y sigue la cinética de las citoquinas proinflamatorias. VIP (péptido intestinal vasoactivo) regula el balance de mediadores pro/anti inflamatorios e induce tolerancia de aloinjertos. Aquí, estudiamos el efecto anti-inflamatorio de VIP en la regulación de LIF en el diálogo entre células trofoblásticas y 204 MEDICINA - Volumen 68 - (Supl. II), 2008 leucocitos maternos, en condiciones normales (mujeres fértiles) y patológicas (aborto recurrente espontáneo:ARE). La cuantificación de linfocitos maternos CD3+LIF+ luego de 5 días de aloestimulación con MNTs paternos in vitro, aumentó un 8% en mujeres fértiles a diferencia de las pacientes con ARE (p<0.05). En estas condiciones, VIP disminuyó la expresión de LIF evidenciada por Western Blot y este efecto se acompaño por una modulación de la relación pStat3/Stat3 y de la metaloproteinasa 9 (MM9). A nivel del dialogo materno-fetal, realizamos cocultivos de células trofoblásticas (Línea celular Swan-71) y MNT maternas en ausencia/presencia de VIP (10-5,10-8 M). El análisis por Western Blot de los cocultivos con MNT de mujeres fértiles reveló que VIP disminuye la expresión de LIF en forma dosis dependiente (X±SE%: 8.5±0.5; +VIP 2.6±0.8) mientras que en los de pacientes con ARE la expresión fue significativamente menor y no se moduló en presencia de VIP (p<0.05). Este efecto se confirmó específicamente para células CD3+LIF+, fue dosis dependiente, específico ya que su péptido antagonista lo revierte (12±2% +antagonista) y se asoció con una modulación de pStat3/Stat3 y MMP9 (p<0.05). VIP disminuye la frecuencia de linfocitos T productores de LIF a nivel local y sistémico controlando la respuesta pro-inflamatoria inicial y contribuyendo a la tolerancia materno-fetal