Mutaciones y polimorfismos asociados a Protoporfiria Eritropoyética en Argentina.

COLOMBO FP; ROSSETTI MV; BATLLE A; PARERA VE

Lima, Perú

Congreso; 13 CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENETICA; 2008

Asociación Latinoamericana de Genética/Sociedad Peruana de Genética

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) se produce por mutaciones en el gen que codifica para la enzima Ferroquelatasa (FECH). Presenta fotosensibilidad temprana, severo ardor,  edema y eritema en áreas expuestas, por acumulación de Protoporfirina IX en sangre. Un 10% de los pacientes puede exhibir grave enfermedad hepática. Se  detectaron 110 mutaciones y 244 polimorfismos en el gen FECH. El fenotipo es el resultado de un alelo mutado y uno de baja expresión. El objetivo fue identificar las mutaciones y polimorfismos (SNPs) responsables de la PPE, en particular el IVS3-48 C/T (rs2272783). Se estudiaron 8 familias no relacionadas y 34 controles. Se analizaron mutaciones y  polimorfismos por secuenciación automática y/o digestión  con endonucleasas específicas. Los productos de amplificación y digestión se  revelaron en gel de agarosa 3%.  Se identificó  1 mutación nueva: pR367X , 4 previamente descriptas y un nuevo polimorfismo: IVS7+9 en 3 de  8 familias. Se observó alta prevalencia de los SNPs:  rs2272783 (100% en pacientes, 14,3% en controles) y rs536765 (91,6% en pacientes). La herencia combinada de una mutación en el gen FECH y un SNP en trans (alelo de baja expresión) sería responsable de las características fenotípicas modulando la penetrancia de la PPE. Su identificación permite un diagnóstico más  preciso  y una terapéutica personalizada para una  mejor calidad de vida.