Genotipificacion del gen del CYP2D6 en individuos controles y con porfiria. Identificacion de duplicaciones

MC KEON S; LAVANDERA J; BATLLE A; PARERA V; ROSSETTI MV; BUZALEH, ANA MARIA

Lima, Perú

Congreso; 13 CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENETICA; 2008

Asociación Latinoamericana de Genética/Sociedad Peruana de Genética

Los polimorfismos del CYP2D6 causan 5 fenotipos cuya frecuencia varía entre grupos étnicos. Las Porfirias son enfermedades farmacogenéticas: los fármacos son los principales desencadenantes. El CYP2D6 metaboliza algunas de las drogas contraindicadas para pacientes porfíricos. Previamente estudiamos la frecuencia de pobres metabolizadores (PM), asociada a la presencia del alelo *3 y *4, en individuos normales y porfíricos. El objetivo fue investigar la frecuencia de metabolizadores ultrarrápidos (UM) en individuos controles (n=46),  con Porfiria Aguda Intermitente (PAI,n=19) y con Porfiria Cutánea Tardía (PCT,n=22). Se determinó la presencia de duplicaciones del CYP2D6 mediante “long-range” PCR. Como los alelos duplicados pueden ser *1xN o *4xN y si el alelo duplicado es el *4, el individuo no sería UM, sino PM, también se analizó la presencia del CYP2D6*4 por PCR-RFLP. En la población control, 17 individuos fueron wt/*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); de los heterocigotas, uno presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseían el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Estos resultados indicarían un mayor %UM en la población Argentina analizada que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas. La frecuencia de UM fue menor en la población con porfiria que la del grupo control. En la población control, 17 individuos fueron wt/*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); de los heterocigotas, uno presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseían el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Estos resultados indicarían un mayor %UM en la población Argentina analizada que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas. La frecuencia de UM fue menor en la población con porfiria que la del grupo control. En la población control, 17 individuos fueron wt/*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); de los heterocigotas, uno presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseían el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Estos resultados indicarían un mayor %UM en la población Argentina analizada que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas. La frecuencia de UM fue menor en la población con porfiria que la del grupo control.