Porfirias humanas en Argentina

PARERA VE; GRANATA BX; COLOMBO FP; BATLLE A; ROSSETTI MV

Lima, Perú

Congreso; 13 CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENETICA; 2008

Asociación Latinoamericana de Genética/Sociedad Peruana de Genética

Las Porfirias humanas se producen por mutaciones en los genes que codifican las enzimas del metabolismo del hemo. Si bien casi todas las porfirias se heredan en forma autosómica dominante, la penetrancia es variable y los portadores pueden permanecer asintomáticos o desencadenar ataques agudos que podrían ser fatales. Sólo los estudios genéticos permiten diagnosticar los individuos asintomáticos. Los genes se amplificaron por PCR, se secuenciaron manual o automáticamente, se realizó RT-PCR, digestión enzimática o expresión procariótica. En 61 familias con Porfiria Aguda Intermitente, hallamos 15 mutaciones nuevas, 12 descriptas y la p.G111R en 31 familias (51%). En 22 familias con Porfiria Cutánea Tardía detectamos 12 mutaciones nuevas, 2 publicadas y la mutación g10insA en 9 familias (41%). En 27 familias con Porfiria Variegata, 12 tenían mutaciones nuevas, 4 descriptas y 10 portaban la mutación c.1043insT (37%). En 9 familias con Protoporfiria Eritropoyética identificamos 6 mutaciones nuevas y 4 publicadas. En 4 familias con Coproporfiria Hereditaria detectamos 4 mutaciones nuevas. En 1 familia con Porfiria Hepatoeritropoyética  encontramos 2 mutaciones conocidas. Estos estudios permitieron la identificación de 109 portadores latentes. Como las Porfirias son genéticamente heterogéneas, resulta sorprendente la elevada frecuencia (37-41%-51%) de una mutación en familias no relacionadas. El análisis de haplotipos dilucidará si se debe a  efectos fundadores o a eventos independientes.