Búsqueda asistida por computadora de nuevos fármacos antichagásicos análogos de poliaminas.

ALBERCA L.; SBARAGLINI ML.; BALCAZAR D.; FRACCAROLI L; CARRILLO C.; TALEVI A.

La Plata

Jornada; Primeras Jornadas de Tesistas de la Facultad de Ciencias Exactas.; 2015

Facultad de Ciencias Exactas - UNLP

La enfermedad de Chagas afecta a más de 6 millones de personas en Latinoamérica. Los únicos fármacos disponibles para su tratamiento son: benznidazol y nifurtimox; ambos con efectos adversos importantes y eficacia limitada en la etapa crónica de la enfermedad. Por ello, existe la necesidad de encontrar nuevos fármacos que superen estas limitaciones. Las poliaminas son sustancias esenciales para T. cruzi, cuyas permeasas constituyen blancos moleculares interesantes para la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos. El reposicionamiento de fármacos presenta grandes ventajas frente a la búsqueda de fármacos de novo, principalmente por la reducción en los costos y tiempos requeridos para el desarrollo de un medicamento innovador.Se realizó una búsqueda asistida por computadora de posibles compuestos tripanocidas que estén siendo utilizados con otra indicación terapéutica. Se enfocó la búsqueda en inhibidores del transporte de poliaminas.Se compiló una base de datos conteniendo análogos de poliaminas con y sin efecto tripanocida, a partir de la cual se desarrollaron modelos computaciones capaces de identificar compuestos con efecto inhibitorio sobre T. cruzi. Dichos modelos fueron aplicados en una campaña de cribado virtual, para identificar potenciales tripanocidas entre fármacos utilizados con otras indicaciones terapéuticas. Se eligieron 6 compuestos para su evaluación en T. cruzi, T. brucei y L. infantum (determinación del IC50) y para la realización de estudios in vitro mediante la medida de la inhibición del transporte de putrescina y de la tripanotiana sintasa , obteniéndose resultados promisorios.