La quinasa asociada a Parkinson LRRK2 regula síntesis proteica y respuesta de estrés

LETICIA INÉS LAROTONDA; MARCELO PÉREZ-PEPE; GRACIELA LIDIA BOCCACCIO

Ciudad autónoma de Buenos Aires

Workshop; Biologia Celular y Molecular del ARN; 2018

Un concepto emergente en biología celular es la existencia de compartimentos celulares citoplasmáticos carentes de membrana, denominados "organelas líquidas". Dentro de este grupo se encuentran los gránulos de estrés (SGs). Éstos son agregados macromoleculares de mRNAs y proteínas, específicos de la respuesta celular a estrés y se forman transitoriamente acompañando el silenciamiento traduccional global, que ocurre típicamente durante la exposición a estresores. Mediante un screen por RNAi en células de Drosophila encontramos que el Knock Down (KD) de dLRRK potencia la formación de gránulos de estrés. El efecto está conservado en su homólogo humano, LRRK2, asociado a Parkinson, el cual no ha sido previamente vinculado con SGs. LRRK2 fosforila varias proteínas ribosomales e hipotetizamos que regula la formación de SGs afectando la traducción. La marcación con puromicina de péptidos recientemente sintetizados seguida de western blot cuantitativo indicó preliminarmente que el KD de LRRK2 disminuye la síntesis proteica. Conjuntamente con el efecto del KD de dLRRK en la expresión de reporteros traduccionales basados en renilla y firefly luciferasas expresados en cerebros de mosca y el aumento de marcadores moleculares de estrés celular, estas observaciones sugieren que la desregulación de dLRRK/LRRK2 provoca estrés proteotóxico, facilitando la formación de SGs.