Fotosensibilización mediada por ALA en células de linfoma cutáneo

PABLO VALLECORSA, GABRIELA DI VENOSA, LEANDRO MAMONE, GUSTAVO CALVO, CRISTIAN ORLANDO, CARLA ARRAYGADA, DANIEL SÁENZ, ALCIRA BATLLE & ADRIANA CASAS

Jornada; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos. GRAFOB; 2016

La Terapia Fotodinámica (TFD)se basa en la administración de un compuesto fotoactivable(Fotosensibilizante), y la posterior irradiación con luz de longitud de ondaconcreta. Estopromueve especies altamente reactivas del oxígeno, que reaccionan con unavariedad de biomoléculas derivando en la muerte celular. La TFD inducida por elácido 5 aminolevúlico (ALA), se fundamenta en la biosíntesis endógena de ProtoporfirinaIX (PPIX) de manera selectiva en los tumores. Los linfomas cutáneos de célulasT (LCCT ) representan el 4% de los desórdenes no Hodgkin, estando el 60%representado por la Micosis Fungoide (MF) y Síndrome de Sésary (SS). La patología se caracteriza por la presencia deun infiltrado linfoide T (CD3, CD4, CD54RO) intradérmico en etapas tempranas,avanzando por la dermis, tejido subcutaneo, y órganos adyacentes en etapasavanzadas. El motivo principal del infiltrado linfoide T característico es el homingen piel. A la vez la convocatoria de linfocitos T CD8 y B concomitantes modulanla respuesta inmune. En el presente trabajo se evaluó la ALA-TFD, empleando ALAen las líneas de LCCT Myla (MF) y Hut78 (SS). Antes de realizar la TFD, se obtuvo el rango deconcentración no tóxica del ALA y la mínima concentración a la cual se alcanzaun plateau en la síntesis de PPIX. Con 1mM ALA se inducen 10,8 y 3,9 ng de PPIX/105cél para las Myla y las Hut78 respectivamente. Para la TFD se utilizó ALA 1 mM durante3 hs y luego se irradiaron las células con un banco de tubos fluorescentes. Lasdosis letales lumínicas 50 (DL50) expresadas en mJ/cm2 fueron de 24,3y 22,3 para las células Myla y las Hut78 respectivamente en tanto que las DL100fueron de 42,9 y 44,2 mJ/cm2. Se observa para ambas líneas unarespuesta similar a la TFD a pesar que las Hut78 producen casi un 50% menos dePPIX. Esta diferencia se puede deber a los mecanismos de detoxificacióndiferenciales operantes en cada línea. Al compararlas con una línea de tumorsólido como lo es la LM3 de adenocarcinoma mamario murino, se observa una síntesisde PPIX y DL50 muy similares (15,3 ng PPIX/105 cél y 23,4 mJ/cm2).Se concluye que laTFD mediada por ALA puede ser apropiada para el tratamiento de los linfomas cutáneos.