Evaluación de la formulación TSf-ISPA como vacuna terapéutica para prevenir la enfermedad de Chagas

ESTEFANÍA PROCHETTO; IVÁN BONTEMPI; LUZ RODELES; GABRIEL CABRERA; MÓNICA PÉREZ GIANESELLI; LIHUE GONZALEZ; MIGUEL VICCO; IVÁN MARCIPAR

Buenos aires

Taller; Vacunología 2018, Tercera Edición; 2018

Subcomisión de vacunologia. Asociación argentina de microbiología

En este trabajo se propuso evaluar en la etapa crónica de la infección por Trypanosoma cruzi la utilidad terapéutica de una vacuna compuesta por un fragmento de la Trans-sialidasa formulada con adyuvante ISPA (TSf-ISPA) y si permite mejorar el tratamiento parasiticida convencional con Benznidazol (Bz). Ratones Balb/C fueron infectados con 106 parásitos de la cepa Sylvio de T. cruzi y fueron divididos en los siguientes grupos: grupo Bz (tratados con Bz), grupo TSf-ISPA (tratados con TSf-ISPA), grupo PBS (sin tratar) y grupo NI (sin infectar, sin tratar). La vacuna terapéutica se administró en tres dosis subcutáneas a los días 120, 130 y 140 post infección (pi). El Bz fue administrado diariamente por vía oral a partir del día 130 pi en una dosis de 100 mg/kg durante un período de 30 días. A los días 188 y 273 pi la parasitemia fue evaluada por PCR cualitativa y se midieron los niveles de anticuerpos específicos. Al día 273 pi se realizaron electrocardiogramas (ECG), se midió la carga parasitaria en corazón por qPCR y se realizó un análisis histológico de corazón. En todos los grupos infectados la presencia de T. cruzi fue hallada antes y después del tratamiento. La carga parasitaria al día 273 no fue diferente entre los distintos grupos. El grupo PBS presentó un 100% de alteraciones en los ECG siendo este valor del 33,3% en el grupo TSf-ISPA. El grupo Bz en cambio, no logró revertir estas alteraciones. Esto se correlaciona con el análisis histológico, en donde el grupo TSf-ISPA mostró menores lesiones cardiacas y el grupo BZ exhibió niveles de daño similares al grupo PBS. Estos resultados indican que TSf-ISPA es una formulación promisoria para ser estudiada en el contexto del tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica. En estudios posteriores analizaremos los mecanismos responsables de dicha protección.