Perfil de expresión de antígenos de latencia del virus de Epstein Barr en células de sangre periférica en pacientes con carcinoma de mama

COHEN M; LARA J; DE MATTEO E; GASS H; GONZÁLEZ P; MARTÍNEZ VÁZQUEZ P; PRECIADO MV; CHABAY P

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Virología; 2011

Sociedad Argentina de Virología

El virus de Epstein Barr (EBV) está ampliamente distribuido en más del 90% de la población, y la mayor parte de los infectados son portadores sanos del virus en forma latente en linfocitos B (LB). Sin embargo, debido a sus características oncogénicas in vitro se lo asocia a diferentes neoplasias de origen linfoide como el linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin y a procesos linfoproliferativos post-trasplante. Además, se lo vincula a tumores de origen epitelial, como los carcinomas nasofaríngeo, gástrico, y carcinoma de mama (Ca mama). En Argentina, nuestro grupo describió una asociación de EBV con Ca mama del 35%, con un perfil de latencia LMP2A+ (proteína con potencial capacidad para transformar células epiteliales) en ausencia de EBERs y LMP1. En LB de sangre periférica de portadores sanos, se silencia completamente la expresión de todos los antígenos de latencia, lo que se conoce como perfil de latencia 0, con presencia esporádica de la proteína EBNA1 (perfil ?EBNA1 only?). Aún no se ha estudiado si en los pacientes con Ca de mama el patrón de latencia de EBV en sangre periférica es diferente al de los portadores sanos. Objetivo: Determinar el perfil de expresión de antígenos de latencia de EBV en LB de sangre periférica en pacientes con Ca mama. Métodos: Se analizaron un total de 41 pacientes con Ca de mama (42 a 86 años, mediana 62). Se realizó la separación de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) con gradiente de Ficoll Hypaque, extracción de ARN y RT-PCR para ARNm virales: EBERs y EBNA1 desde los 2 promotores, Qp y Cp/Wp. En un subgrupo de 16 pacientes con los que se contaba con biopsia del Ca mama correlativa a la extracción de sangre, se evaluó la expresión de LMP2A por inmunohistoquímica (IHQ) y RT-PCR para ARNm LMP2A en las CMSP concomitantes. Resultados: Treinta y nueve de 41 muestras de CMSP (95%) no expresaron los antígenos de latencia EBERs ni EBNA1 desde los promotores Qp y Cp/Wp y 2/41(5%) expresaron sólo el antígeno EBERs. En los 16 pacientes con muestra de biopsia correlativa, se observó la expresión citoplasmática de LMP2A en células epiteliales neoplásicas, en el 38% (6/16) de los casos, sin expresión del ARNm correspondiente en CMSP. Conclusiones: La expresión de LMP2A en biopsias confirma y amplía estudios anteriores que establecen un porcentaje de asociación a nivel mundial que varía del 32% al 52% y refuerza la existencia de un nuevo patrón de latencia asociado al Ca mama. Se confirmó en la mayor parte de las pacientes que en Ca mama tanto EBV+ como EBV-, el perfil de latencia viral en CMSP es el mismo que en portadores sanos. Este hallazgo demuestra que, a pesar de la expresión de diferentes antígenos virales en el tumor primario, no se observa inducción de la expresión de los mismos en las CMSP de la mayoría de los pacientes. La expresión de los transcriptos EBERs en 2 casos, diferente a todo lo descripto hasta el momento en LB de sangre periférica, evidencia la necesidad de ampliar el número de muestras para analizar las implicancias de esta observación.