Virus de Epstein Barr en linfoma de Burkitt: perfil de latencia viral y correlación con marcadores de apoptosis.

LARA J; LORENZETTI M; DE MATTEO E; AVERSA L; PRECIADO MV; CHABAY P

Villa Giardino, Córdoba

Jornada; XXX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2010

Sociedad Argentina de Virología

El virus de Epstein Barr (EBV) es un virus de la familia herpes ampliamente distribuido en la población. El EBV se encuentra asociado a neoplasias como el linfoma de Hodgkin, Burkitt y los linfomas T/NK nasales. Según su asociación con EBV el Linfoma de Burkitt (LB) se divide en 3 grupos: i) el LB endémico, en regiones de malaria endémica, asociado a EBV en casi el 100% de los casos; ii) el LB esporádico, con mayor incidencia en niños, cuya asociación con EBV depende de la región geográfica estudiada, iii) el LB en pacientes HIV positivos, de mayor incidencia en adultos, asociado a EBV en 30 a 40% de los casos. Objetivo: Determinar la asociación del EBV en una población de LB pediátricos y de adultos de Argentina y correlacionar la presencia del virus con marcadores de apoptosis. Métodos: Se estudiaron 27 LB pediátricos (3 HIV+, rango de edad de 1 a 16, mediana: 6; relación varón: mujer 17:10) y 9 casos de LB adultos (rango de edad 25 a 75, mediana: 39; relación varón: mujer 7: 2). Sobre cortes de biopsias fijadas en formol e incluidas en parafina se realizó inmunohistoquímica para casp-3a, bax, y bcl2, e hibridización in situ para EBERs. Se extrajo ARN total con el equipo RNAeasy FPPE kit, Qiagen. En pacientes pediátricos se caracterizó el perfil de expresión de EBV en las muestras con ARN de buena calidad por medio de RT-PCR para EBERs, LMP1, LMP2A, BZLF1 y BHRF1. Resultados: En pacientes pediátricos se encontró expresión para EBERs en 9 de 27 casos (33%), de ellos 6 inmunocompetentes (25%) y 3 HIV+ (100%). De los adultos 2 de 9 (22%) resultaron EBERs+, todos ellos fueron inmunocompetentes. No se encontró asociación estadísticamente significativa entre la presencia de EBV y los marcadores de apoptosis casp3a, bax y bcl2 en ambos grupos. En el subgrupo de casos pediátricos con ARN+ el patrón de latencia encontrado por RT-PCR fue: EBERs+, LMP1-, LMP2A-, BZLF1- y BHRF1-. Según disponibilidad de datos clínicos, el análisis de Kaplan-Meier realizado sólo en pacientes pediátricos mostró una menor sobrevida libre de eventos (SLE) a los 5 años en los pacientes EBV+ (44%), frente a lo observado en casos EBV- (83%), no obstante esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p =0,0918, log rank test). Conclusiones: Tal como se ha descripto en poblaciones occidentales, en ambos grupos etarios se observó un patrón de expresión de EBV de distribución esporádica en pacientes inmunocompetentes, y en pacientes adultos se vio baja incidencia de LB. En pacientes inmunocomprometidos se observó la expresión de EBV en el 100% de los casos, mayor a la descripta para LB HIV+. Se demostró un patrón de latencia tipo I para EBV en pacientes pediátricos. No se encontró asociación entre la presencia de EBV y los marcadores de apoptosis analizados. Estudios futuros con un mayor número de pacientes pediátricos serían necesarios para confirmar la menor SLE observada en pacientes EBV+.