Marcadores de apoptosis en hepatitis crónica por virus C (HCV). Correlación histológica con indicador

DE MATTEO E; VALVA P; GISMONDI MI; GALOPPO MC; PRECIADO MV

Mar del Plata

Congreso; 42º Congreso Argentino de Patología; 2008

Sociedad Argentina de Patología

Introducción: En la hepatitis crónica por HCV la apoptosis es un mecanismo relevante en la injuria tisular. Si bien la biopsia es el procedimiento estándar de valoración de la lesión hepática, el desarrollo de técnicas no invasivas representa un desafío actual para evaluar evolución. Objetivo: Analizar marcadores de apoptosis en biopsias hepáticas y sueros de niños con hepatitis crónica por HCV para evaluar su correlación con la histología y su potencial aplicación como indicador de daño hepático. Materiales y métodos: Se estudiaron 24 pacientes (mediana edad: 7 años, 62% niñas; 83% genotipo 1; 67% ALT elevadas, sin coinfección con HIV o HBV). En biopsias hepáticas fijadas en formol e incluidas en parafina se evaluó grado de hepatitis y fibrosis (METAVIR) y esteatosis En un subgrupo de 19 niños se evaluaron hepatocitos: infectados (proteasa viral NS3 por IHQ), caspasa-3 activa (casp-3a ) por IHQ y TUNEL. Se cuantificó el nº de hepatocitos + /hepatocitos totales en 20 campos (1000X). En las muestras de suero se determinó la activación de casp-3 (M30 por ELISA).Se incluyeron 8 biopsias y 15 sueros de niños no infectadoscomo controles. Resultados: 78% presentaron hepatitis moderada/severa .El 46% presentó fibrosis 3. En el 85% de los casos los hepatocitos infectados fueron <60%; con una correlación significativa con casp-3a (r=0,75, p<0,001) y TUNEL: (r=0,61, p<0,001). Los valores de M30 en suero fueron mayores en pacientes HCV+ (mediana: 120,65 U/L) respecto a los controles (mediana: 81,44 U/L) (p<0,0001) y mostraron correlación con ALT (r=0,66, p=0,001), AST (r=0,68, p<0,001) y el porcentaje de esteatosis (r=0,57, p=0,007). En el grupo de pacientes con ALT normal, M30 fue elevada sólo en los que presentaron estadios de fibrosis más severos.Conclusiones:1) La correlación de NS3 con casp-3a y TUNEL, pero no con signos histológicos sugiere que el virus no actuaría directamente sino a través de la activación de la apoptosis. 2) La cuantificación de M30 en suero demostró ser una herramienta útil para la predicción de esteatosis y fibrosis. El análisis de un mayor número de casos permitirá corroborarlo.