Pestisidas Organoclorados activan la vía de señalización del HER-1 dependiente de c-Srca en glándula mamaria de rata.

PEÑA D; PONTILLO C; GARCÍA MA; COCCA C; ALVAREZ L; LANTOS VL; FRAHM I; BERGOC R; KLEIMAN D; RANDI A

Mar Del Plata, Argentina

Congreso; LIII Runion Científica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

SAIC

El Hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida organoclorado promotor de tumores hepáticos y mamarios en ratas. Demostramos que el HCB aumenta el número y grado de malignidad de tumores mamarios inducidos químicamente en ratas. La c-Src sinergiza con HER1 por su asociación física y fosforilación en Y845, que induce un aumento en la proliferación, migración y metástasis. Los estrógenos (E2) activan efectores del camino de HER1, mediados por la activación de c-Src. El objetivo fue estudiar en ratas, el mecanismo de acción del HCB sobre la vía de señalización del HER1 analizando en glándula (GM) y tumores mamarios (T) inducidos por NMU: a) niveles de HER1 y su fosforilación en Y845, b)contenido y activación de c-Src, d)niveles de RE alfa, e) niveles y activación de ERK 1-2 y f) niveles séricos de E2 y progesterona. Grupos: Control, HCB(100 mg/kg) durante 60 días, NMU(50 mg/kg) 3 dosis y NMU-HCB. Se analizaron los niveles de expresión y activación de las proteínas por inmunoblot con anticuerpos contra formas totales y fosforiladas. Las concentraciones hormonales por RIA. El HCB: 1)aumenta la fosforilación en Y845 del HER1 en GM (128%,p