SÍNTESIS Y EVALUACIÓN IN SILICO DE NUEVOS DERIVADOS DE 1,2,4- TRIAZOL CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA

NATIVIDAD HERRERA CANO; ANDUJAR, SEBASTIAN; D WUNDERLIN; A. SANTIAGO; R D ENRIZ; GABRIELA FERESIN

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio nacional de Quimica Organica; 2017

Asoc Argentina de Quimica Organica

Los compuestos derivados de 1,2,4-triazoles poseen efecto antifúngico por lo queson ampliamente utilizados en la agricultura.1El objetivo principal de este trabajo fue sintetizar una serie de derivados de triazol,evaluar su actividad antifúngica contra Botrytis cinerea, y proponer un mecanismo deacción a nivel molecular de las nuevas entidades mediante estudios de ModeladoMolecular utilizando técnicas de Docking y Dinámica Molecular.Los compuestos 2-6 se sintetizaron mediante la arilación del fungicida comercialciproconazol (1) empleando dos metodologías diferentes (reacción de SRN1-Stille oreacción de Suzuki)2, Esquema 1.Los compuestos sintetizados fueron evaluados en un panel de hongosfitopatógenos aislados de cultivos de la región, mostrando ser activos frente a algunos delos microorganismos ensayados. El mejor efecto contra B. cinerea lo presentaron loscompuestos 2 y 3 con valores de CIM de 75 μM y 35,5 μM, respectivamente. Elcompuesto comercial ciproconazol (1) presentó un efecto similar a 3, mientras que losderivados 4-6 no fueron activos. Estos resultados fueron corroborados y se explicanmediante estudios in sílico, donde los compuestos activos contra B. cinerea (2 y 3) invitro presentaron interacciones con el sitio catalítico de la enzima 14α-desmetilasa muysimilares a las de ciproconazol (1) y voriconazol. Por otra parte, las interacciones con laenzima para los compuestos inactivos (4-6) fueron considerablemente más débiles.En conclusión, la serie sintetizada de triazoles mostró elevada actividadantifúngica frente a B. cinerea, al mismo tiempo que presentaron interacciones con laenzima CYP51B similares al compuesto de referencia (voriconazol).