Efecto del nitroxilo sobre la toxicidad glutamatérgica en la retina de hámster dorado

KNOTT, MARÍA ELENA; FERNANDEZ, DIEGO; CHIANELLI, MÓNICA; ROSENSTEIN, RUTH; SAENZ, DANIEL

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; VI Congreso de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología; 2009

Efecto del nitroxilo sobre la toxicidad glutamatérgica en la retina de hámster dorado. Knott, M.E.; Fernandez, D; Chianelli, M.S. Rosenstein, R.E. y Sáenz D.A. Laboratorio de Neuroquímica Retiniana y Oftalmologia Experimental, Departamento de Bioquímica Humana, CEFyBo, Facultad de Medicina, U.B.A.- CONICET. dasaenz@fmed.uba.ar   En trabajos previos hemos demostrado que el nitroxilo (HNO) y el NO son activos moduladores del sistema nitrérgico retiniano y podrían inducir un aumento en los niveles sinápticos de glutamato, a través de la regulación de la actividad del ciclo glutamato/glutamina. Trabajos de otros autores han demostrado que el HNO disminuye la actividad de los receptores retinianos de NMDA, que participan activamente en procesos de excitotoxicidad glutamatérgica local. Objetivos: 1- Desarrollar un modelo de excitotoxicidad glutamatérgica in vivo en la retina del hámster. 2- Determinar, el efecto de un dador de HNO, la Sal de Angeli (SA) sobre la toxicidad inducida por concentraciones suprafisiológicas de glutamato.  Métodos: Se determinó el daño celular retiniano a través de la cuantificación del numero de células ganglionares (CG) y el espesor de la capa plexiforme interna (CPI), en preparados histológicos de retinas a los 7 días de la inyección i.v. de vehículo, y glutamato en presencia o ausencia de SA. Resultados: La administración de glutamato disminuyó el número de células CG (control: 6.0 ± 0.4 y glutamato: 3.4 ± 0.4 CG/100 mm) y el espesor de la CPI (control: 31.5 ± 1.6 y glutamato: 18.7 ± 1.2 mm). La administración intravítrea de SA per se  no produjo cambios significativos sobre ambos parámetros, pero previno significativamente el efecto deletéreo inducido por la inyección de glutamato. Conclusiones: El nitroxilo previene la excitoxicidad retiniana inducida concentraciones suprafisiológicas de glutamato. Considerando que la excitoxicidad ha sido involucrada en diversas enfermedades retinianas, estos resultados sugieren que al HNO podría constituir una estrategia terapéutica para el tratamiento de lesiones retinianas asociadas a la sobreestimulación glutamatérgica. Subsidios: Proyecto de investigación plurianuales, 2005-2006. PIP 6008.