Proteínas y segundos mensajeros que gobiernan la fusión de membranas durante la exocitosis acrosomal

BRANHAM, TERESITA; BUSTOS, MATÍAS A.; RODRIGUEZ AYALA, JF; ROGGERO, CARLOS M.; ZARELLI, VALERIA E. P.

Mendoza

Jornada; XXI Jornadas de Investigación y III Jornadas de Posgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2008

La exocitosis regulada está gobernada por una exquisita maquinaria proteica responsable simultáneamente de evitar la secreción prematura y garantizar la liberación instantánea al arribar la señal de calcio. Algunos componentes de esta maquinaria de fusión son proteínas integrales de la vesícula (R-SNAREs, sinaptotagmina) y de la membrana plasmática (Q-SNAREs), mientras que otros son solubles (NSF, Munc18, Rab3A, complexina). El acrosoma es un gránulo secretorio que se libera por exocitosis regulada (reacción acrosomal, RA) cuando el espermatozoide encuentra al ovocito durante la fecundación o in vitro usando los inductores apropiados. Por medio de abordajes bioquímicos, moleculares y de biología celular, así como de un ensayo funcional desarrollado en nuestro laboratorio, hemos demostrado que la RA requiere calcio, todas las proteínas de fusión arriba mencionadas, la fosfatasas de fosfotirosina PTP1B y Epac, un blanco para elAMP cíclico. La RA procede a través de dos vías principales, una conducente al anclado del acrosoma a la membrana plasmática mediada por Rab3A-RIM-PTP1B-NSF-Munc18-SNAREs-complexina y otra a la liberación del calcio acrosomal mediada por Rap-fosfolipasa C. El AMP cíclico y Epac se ubicarían en una etapa temprana y la sinaptotagmina en una tardía común a ambas vías.