Caracterización de las propiedades antiangiogénicas de un compuesto peptídico inhibidor de la actividad de la caseína kinasa 2 (CK2).

BENAVENT ACERO F.; PEREA S; PERERA Y; ACEVEDO B; GOMEZ R; GOMEZ D; ALONSO D; FARINA H.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La enzima CK2, es una serina/treonina kinasa que participa en una gran variedad de funciones celulares. La sobreexpresión de esta kinasa se encuentra asociada al desarrollo de distintas variantes tumorales. Anteriormente demostramos que el péptido cíclico denominado CIGB-300 (P15-Tat) induce apoptosis en células tumorales y disminuye el crecimiento tumoral al ser administrado en modelos murinos. En este trabajo exploramos los efectos del péptido CIGB-300 sobre los principales eventos del proceso angiogénico utilizando como modelo in vitro a las células endoteliales de cordón umbilical humano (HUVEC). Como primer punto se evaluó la sensibilidad in vitro de las células endoteliales al compuesto, encontrándose valores de IC50 de entre 91,5 y 121 µM en períodos de tratamiento de 24 a 72 horas. Por medio de estudios de inmunofluorescencia se corroboró la rápida penetración intracelular del péptido y su localización en citoplasma y núcleo. El compuesto CIGB-300 fue capaz de inhibir la migración de las células endoteliales en las dosis evaluadas de 10 a 50 µM (p<0.01, Dunnett test) y la formación de cordones vasculares desarrollados por las células HUVEC crecidas sobre MatrigelTM (p<0.01, ANOVA). Mediante el uso de microarreglos se estudió la expresión de 113 genes asociados al fenómeno angiogénico. Se encontraron descensos significativos en los niveles del ARNm de los genes KDR, NOTH4, JAG1 y PGF en las células HUVEC tratadas con CIGB-300 (50µM). Por último, con el fin de evaluar la actividad antiangiogénica in vivo del compuesto se utilizó el modelo de membrana corioalantoidea de embriones de pollo. A una dosis de péptido de 0,25 mg/kg (3,2 mM), se obtuvo una disminución significativa del numero de vasos en el grupo tratado (p<0.05, t-test). Los resultados obtenidos sugieren un efecto antiangiogénico directo del compuesto CIGB-300 sobre endotelio humano.