Efecto del solvente y la temperatura sobre la reaccion multicomponente de Ugi-Smiles

CECILIA I. ATTORRESI; GABRIEL F. GOLA; JAVIER A. RAMIREZ

Potrero de los Funes, San Luis

Congreso; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La reacción de Ugi-Smiles (US) es una reacción multicomponente en la que un fenol acídico, una amina, un compuesto carbonílico y un isonitrilo se incorporan, en un único paso de reacción, vía un reordenamiento de Smiles, para dar una N-aril carboxiamida. El mecanismo de reacción aceptado implica dos barreras de activación: una para la adición del isonitrilo a la imina generada entre el compuesto carbonílico y la amina, y otra para el reordenamiento de Smiles, siendo esta etapa la que demanda más energía.Esta reacción fue descripta en 2005, por lo que aún hay poco conocimiento sobre sus alcances, sobre todo cuando uno de los componentes es un sustrato complejo. En nuestro grupo de trabajo hay antecedentes sobre la aplicación de reacciones multicomponente para la síntesis de moléculas complejas basadas en esteroides, y por este motivo nos interesa analizar la posibilidad de utilizar la reacción de US en ese contexto.Sabiendo que la formación de productos en una reacción de US es altamente sensible a la temperatura y la polaridad del solvente, decidimos estudiar el efecto de estas variables utilizando un sustrato sencillo como el o-nitrofenol y la amina e isonitrilo que se muestran en el siguiente esquema.La reacción se llevó a cabo en tolueno, etanol y trifluoroetanol, a distintas temperaturas. A partir de la purificación y caracterización por RMN-1D y 2D de los productos obtenidos, se determinó que las condiciones óptimas de reacción para la obtención del producto de US (1a) es etanol a 60°C con un rendimiento del 55%.