BASES BIOLÓGICAS DEL ENVEJECIMIENTO

GUELMAN LR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; III Congreso Panamericano de Gerontología y Geriatría; 2003

Sociedad Argentina de Gerontología y Geriatría

La universalidad del envejecimiento implica que su causa es básicamente la misma en todas las especies. Los radicales libres (RL) han mostrado jugar un papel importante en este complejo proceso. La aparición del oxígeno hace 2000 millones de años y la subsiguiente oxigenación de la biosfera ofreció grandes ventajas pero también se tornó peligroso, ya que la reducción completa de la molécula de oxígeno, que se lleva a cabo dentro de la mitocondria durante la fosforilación oxidativa para generar ATP, genera varios intermediarios que son demasiado reactivos como para ser bien tolerados por los seres vivos. En condiciones patológicas, los RL pueden surgir de la ionización de la molécula de H2O, pueden producirse como productos de reacciones fisiológicas, por sobreestimulación de sistemas enzimáticos endógenos que lo producen como producto colateral o por escape de electrones durante la fosforilación oxidativa mitocondrial. Típicamente, existe un equilibrio entre la generación de RL y las defensas antioxidantes, lo cual mantiene un control homeostático sobre el estado oxidativo celular, pero en condiciones patológicas el daño oxidativo puede sobrepasar la capacidad antioxidante y se genera el llamado estrés oxidativo, el cual puede dañar una gran variedad de macromoléculas celulares. Una vía común final para la muerte celular patológica, que involucra generación de RL, aumento de Ca2+  intracelular, excitotoxicidad y/o apoptosis, ha sido implicada en diversas enfermedades neurodegenerativas y trastornos psiquiátricos. Con un neurotransmisor excitatorio como el glutamato y un ion multifacético como el Ca2+, su regulación en la sinapsis y el citoplasma, respectivamente, es extremadamente costosa y vulnerable. Más aún, las características fuertemente aeróbicas del metabolismo neuronal implican que el caos de una injuria oxidativa lleva el riesgo de una acumulación de RL. Finalmente, la teoría mitocondrial de los RL en el envejecimiento, postula que con el aumento de la edad hay una pérdida de la actividad metabólica y fosforilación oxidativa, tal que las células limitan su capacidad de generar ATP; concomitantemente, hay un incremento en la generación de RL debido a una mayor salida de electrones desde la cadena de transporte electrónico, lo cual puede consecuentemente inducir un aumento en los niveles de calcio intracelular y la sobreestimulación de los receptores glutamatérgicos NMDA, generando excitotoxicidad.